恢复癌症蛋白质p53的基因减缓晚期肿瘤的蔓延

(PhysOrg.com)——一项新的研究将发表在11月25日的《科学》杂志上自然，麻省理工学院癌症生物学家表明，恢复蛋白质P53在肺癌小鼠中的功能在肿瘤发育中没有影响，但以后恢复功能可以防止更先进的肿瘤在整个身体中蔓延。

癌症研究人员自20世纪80年代以来就知道p53在保护细胞免于癌变方面起着关键作用。大约一半的人类癌症中P53是缺陷的;当它正常工作时，它似乎会抑制肿瘤形成通过预防癌症促进突变的细胞再现。了解P53在控制中的关键作用癌症在美国，研究人员一直在尝试开发能恢复这种蛋白质功能的药物，希望能重建抑制这种蛋白质的能力肿瘤生长。这种药物现在正在临床试验中。

这项新研究的发现表明，恢复p53功能的药物可能有助于防止恶性肺癌转移，但可能对良性肺癌没有影响肿瘤细胞之后可能会变得咄咄逼人。“即使你清除了恶性细胞，你仍然会留下带有p53基因突变，“该论文的主要作者和博士后的博士学位，”大卫·费尔德尔斯，主席团的博士学位，“大卫·赫科·科赫综合癌综合癌研究所研究所。

然而，这类药物仍然值得开发，因为它们可以延长病人的生命，Feldser说，他在科赫研究所所长Tyler Jacks实验室工作，Tyler Jacks是这篇论文的资深作者。该研究由霍华德·休斯医学研究所资助。

已知P53可以控制细胞周期，从而调节细胞分裂。特别是，当DNA受损时，这种蛋白质会阻止细胞分裂。然后P53激活DNA修复系统，如果损伤被证明是不可修复的，它会指示细胞自杀。

在没有p53的情况下，细胞即使发生了危险的突变，也能继续分裂。最终，当一个细胞积累了足够多的突变后，它就会癌变。癌症生物学家认为，p53和其他肿瘤抑制因子的持续失活是癌症发展的必要条件。

在新的自然研究中，MIT研究人员研究了遗传设计的小鼠，在出生后不久会在出生后不久发展肺肿瘤。这些小鼠还具有非活性形式的p53基因，但该基因包括遗传“开关”，允许研究人员在肿瘤发育后重新打开。

起初，研究人员在4周龄的老鼠中打开了p53，并且已经发展为腺瘤的肿瘤，这是良性的。令他们惊讶的是，恢复p53对肿瘤没有影响。

接下来，他们在另一组有肿瘤倾向的老鼠身上打开p53，但他们一直等到这些老鼠长到10周大。此时，他们的肿瘤已经发展为腺癌，一种恶性癌症。在这些老鼠中，打开p53可以清除恶性细胞，但留下了没有恶性的细胞。

这表明p53信号通路只有在其他癌症基因有大量活性时才会被招募。在良性肿瘤中，没有足够的活性来激活p53系统，所以恢复它对这些肿瘤没有影响。在恶性肿瘤细胞中，重新激活的p53消除了丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路中活性过高的细胞，MAPK在癌细胞中经常过度活跃，导致不受控制的生长。

麻省理工学院研究人员现在正在寻找重新激活p53的突变形式的药物，并计划研究转移的肿瘤是否易受p53恢复。

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