研究人员鉴定乳腺癌基因在DNA修复中的作用重要的新蛋白质
(Physorg.com) - 多年来,研究人员已知在正常情况下,乳腺癌蛋白BRCA1策划了受损DNA的修复,但是BRCA1如何移动到受损现场,并为DNA招募正确的核修复官员恢复仍然是一个谜。
现在,宾夕法尼亚州医学院大学的一项新学习已经确定了基因与BRCA1相关联蛋白质他们参与DNA修理途径,帮助清除研究人员更好地了解BRCA1基因突变时出现问题的方式,并且修理途径进入Haywire。鉴定这些BRCA1相关基因中突变的患者可能有助于更好地战斗乳腺癌。
新的研究显示在最近的最新问题中基因与发育。
“宾夕法尼亚大学伯马森家族癌症研究所癌症生物癌助理教授罗杰格林伯格,MD,博士学位,博士生,博士,博士博士,博士博士,博士学位助理教授,突变的BRCA1基因增加了乳腺癌和卵巢癌的脆弱性。以前的研究表明,突变的BRCA1相关蛋白也增加了乳腺癌的风险,这意味着以BRCA1为中心DNA修复途径是抑制癌症所必需的。
大约两年前,格林伯格有助于领导一项研究,该研究确定了BRCA1相关蛋白质称为RAP80的作用。BRCA1蛋白质与RAP80合作,以定位受损的DNA网站。癌症导致突变体BRCA1蛋白不能与RAP80配对,RAP80反过来盲目BRCA1至DNA损伤。该研究的结果LED Greenberg的组在BRCA1和RAP80之间的相互作用上看,以了解如何在DNA修复中发挥这种复合物的分子细节,并探索RAP80作为可能的乳腺癌敏感性基因候选者。
在最近的研究中,格林伯格的团队返回BRCA1-RAP80复合体进行额外的分析,并确定了另一种称为MERIT40的蛋白质,适用于BRCA1-RAP80来实现DNA修复。通过纯化来自人细胞的Brca1-Rap80络合物,揭示了Merit40,揭示了先前未知的蛋白质。Merit40不仅招募BRCA1和RAP80到DNA损伤的部位和DNA修理工的信号,还可作为BRCA1-RAP80复合物的分子支架。
“BRCA1-RAP80蛋白质复合物用作机器。如果缺少一台机器,机器将开始分解并最终停止工作,“格林伯格说。没有Merit40,Greenberg的组发现BRCA1-RAP80复杂的差异,否认BRCA1进入基因组内的DNA损伤部位。
Merit40作为BRCA1相关基因的鉴定也可能导致研究人员对其他基因增加患乳腺癌的脆弱性。Greenberg表示,几年前RAP80的鉴定,RAP80的基本作用使研究人员探讨了RAP80作为癌症的基因。格林伯格表示,正在进行的研究证实,RAP80基因的突变发生在人类种群中,可能导致癌症。他说,这些报告将于今年晚些时候发布。
“与BRCA1有许多基因,结果在乳腺癌中突变,”格林伯格说。“Merit40现在成为另一个良好的学习基因。”
了解BRCA如何应对受损的DNA也可以帮助科学家用化疗更好地抗击癌症,Notes Greenberg。通过关闭Merit40基因,研究人员可能能够削弱癌细胞,让它们更容易通过化疗攻击。
未来,格林伯格说,他希望更好地了解Merit40如何通过寻找乳腺癌患者的Merit40突变。
国家癌症研究所,西德尼金梅尔基金会学者奖,玛丽凯灰基金会翻译创新奖和亚伯森家族癌症研究院资助了这项研究。
由宾夕法尼亚大学提供
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