研究人员发现基因位置导致神经母细胞瘤，一种侵略性的儿童癌症
利用先进的基因狩猎技术，国际研究人员首次鉴定了一种染色体地区，即产生神经母细胞瘤的遗传事件来源，经常致命的儿童癌症。
调查人员发现，染色体6区域的常见DNA变化存在常见的DNA变化引起了孩子将产生特别激进的神经母细胞瘤的风险，周围神经系统的癌症通常看起来是胸部或腹部的实体肿瘤。神经母细胞瘤占所有儿童癌症的7％，但由于其侵略性，导致所有儿童癌症死亡的15％。
“直到现在，我们对神经母细胞瘤的原因很少有很少的线索，”儿科疾病学家约翰M.Maris，M.D.，他是在费城儿童医院的研究，他是儿童癌症研究中心的主任。“虽然有很多工作要做，但是Maris补充道，”了解这种癌症的起源为发展新颖治疗提供了一个起点。“该研究团队在今天在新英格兰医学杂志的首次版本中报告了其调查结果。
神经母细胞瘤是儿童早期最常见的常见癌症，并且已知包括亚型表现得非常不同。一些病例袭击婴儿但随着最少的治疗而自发地消失，而老年儿童的其他病例可能是无情地从一开始就具有侵略性。
儿童医院和同事在多中心儿童肿瘤学组的研究人员已经几十年分析了肿瘤的肿瘤，例如扩增的癌症的基因和染色体材料的缺失。他们使用那些肿瘤特性将神经母细胞瘤分类为风险水平，导致肿瘤学家对最适当的治疗。“正确地定义风险水平有助于我们避免患有未治疗或过度治疗任何给予神经母细胞瘤的儿童的双重缺陷，”添加了Maris。
然而，关于遗传事件的遗传事件令人满意，使孩子促进神经母细胞瘤肿瘤。在大约一半的神经母细胞瘤病例中，未发现癌症，直到它在患者的身体中广泛传播，因此了解肿瘤的原始可能允许肿瘤学家更早地设计和更成功的干预措施。
In the current study, Maris’s team collaborated with Hakon Hakonarson, M.D., Ph.D., director of Children’s Hospital’s Center for Applied Genomics, to analyze blood samples from approximately 1,000 neuroblastoma patients, as well as samples from some 2,000 healthy children recruited through the Children’s Hospital network. A DNA chip analysis performed at the genome center identified three single nucleotide polymorphisms (SNPs)—changes in single bases on the DNA helix. Out of over 550,000 SNPs studied, those SNPs were much more common in patients with neuroblastoma, compared to the controls. The three SNPs occurred together on a band of chromosome 6 designated 6p22.
研究人员重复来自美国和U.K的额外患者和对照组群的血液样本的分析，并确认他们发现6P22区域的变体涉及神经母细胞瘤。在6P22区域中有两个基因，但它们的功能在很大程度上是未知的。
“我们正在进行进一步的研究，了解这些相对常见的遗传变化如何转化为癌症的风险增加，”Maris说。“最终，它们可能在早期发育期间引起基因表达的微妙变化，与尚未发现的其他基因相互作用。这表明神经母细胞瘤具有复杂的原因，其中在不同部位可能发生一系列遗传变化，以将其与这种癌症的“完美风暴”结合起来。“
研究人员发现，患有这些患者的患者6患者6患者更容易发生积极的神经母细胞瘤。所有身体细胞染色体6的初始变化最终导致肿瘤细胞在疾病的高风险形式中看到的遗传异常。
由于他们的发现仅揭示了一系列分子事件的第一步，因此添加了Maris，对染色体上的SNP进行产前遗传学检测将过早。他的研究团队将继续进行遗传分析，寻找其他基因变化与那些SNP交互。Maris的实验室中的一个数据源将是5,000个组织样本 - 世界上最大的神经母细胞瘤样本集合，几十年来绘制了Maris，他的同事和儿童医院前任的疾病。
“这一发现为学习这些初始变化如何影响导致神经母细胞瘤的生物途径，”添加了Maris。“了解这些途径可能会引导我们新的和更好的疗法，精确靶向这种癌症。”Hakonarson added, “This study represents one of many ongoing projects to which scientists at The Children’s Hospital of Philadelphia are committed, and we anticipate several comparable discoveries will be made in other common and equally complex pediatric disorders, such as autism, asthma, ADHD and diabetes.”
资料来源：费城儿童医院
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