免疫球蛋白A基因调控的探讨

免疫球蛋白A基因调控的探讨
IgA水平与人类疾病特征的遗传关系排除HLA区域后,IgA水平与自身免疫、感染和心脏代谢性状之间的全基因组遗传相关性分析(*P < 0.05;遗传相关性的双侧未调整p值采用LD评分回归)。补充表12提供了有和没有HLA的遗传相关性,每个性状的p值,并参考了原始的GWAS研究;误差条对应于遗传相关系数的95%置信区间。b eMERGE-III和UKBB生物库IgA水平全基因组多基因评分(GPS)的Meta-PheWAS(总N = 556,656)。c GPS对不含HLA区域的IgA水平的Meta-PheWAS (UKBB和emergent - iii,总N = 556,656)。在(b)和(c)中,y轴显示-log10 (p值);每个三角形代表一个个体表型(phecode)作为测试结果,而GPS作为IgA水平的预测指标;向上的三角形表示积极的(风险)关联,而向下的三角形表示消极的(保护)关联; two-sided unadjusted P-value corresponds to the fixed effects meta-analysis across the two biobanks based on logistic regression adjusted for age, sex, site, genotyping batch, and principal components of ancestry; the red line corresponds to the Bonferroni-corrected significance threshold for 1523 phecodes tested (alpha = 0.05/1523 = 3.28 × 10−5);表型按器官系统(或相关疾病类别)分组,并根据其在每组中的统计显著性进行排序。补充表13提供了有和没有HLA区域的显著PheWAS相关性的比较。信贷:自然通讯(2022)。DOI: 10.1038 / s41467 - 022 - 34456 - 6

根据发表在《柳叶刀》上的研究结果,抗体免疫球蛋白A (IgA)水平的增加与几种疾病的表现以及非洲血统有关自然通讯.这些发现为IgA水平的基因调控及其在人类疾病中的潜在作用提供了新的见解。

“这项研究发现了在祖先背景下共同的IgA调节,为广泛地了解人类免疫系统的调节提供了见解,并有助于打开理解免疫系统调节过程的变化如何影响其他主要器官系统的大门,”普通内科医学副教授、该研究的合著者Theresa Walunas博士说。

IgA是一种抗体主要存在于呼吸道和消化道,也存在于许多体液中。它的目的是多方面的,在检测食物过敏中起着关键作用,有助于不同的自身免疫和免疫系统的发展,并帮助发出身体的信号抵抗感染。

IgA水平升高已被证明有助于多种疾病的表现,包括肾脏疾病和糖尿病。IgA水平可以通过遗传和遗传的结合来提高包括年龄和性别,但以前的工作在研究个体IgA水平的遗传调控时,忽视了包括更多样化的人群。

在目前的研究中,研究人员对参加多种族动脉粥样硬化研究(MESA)的4万多名参与者的血清IgA水平进行了全基因组分析,这些参与者代表着不同的祖先背景,揭示了超过20个全基因组显著位点,或患者染色体上基因的显著位置,其中11个是新的。

这些位点编码基因也富集在免疫相关通路中,13个候选基因在小鼠模型中进行基因操作时显示出IgA异常。

进一步分析使用来自12个医疗中心的电子医疗记录和基因组学(eMERGE)网络的临床注释与包括西北大学在内的全基因组基因型数据相关的研究表明,血清IgA水平与IgA肾病(一种罕见的肾脏疾病)、2型糖尿病和体重指数呈正相关的遗传关系,与乳糜泻、炎症性肠病和几种感染呈负相关。

与其他祖先相比,非洲血统也始终与较高的血清IgA水平和更高频率的IgA增加等位基因有关——一组复制的基因,从每个父母那里遗传一个。

“西北大学eMERGE团队正在eMERGE4继续这项工作,在那里我们正在努力开发更多跨越祖先的多基因分析,并测试患者和临床医生如何使用这些信息来指导护理决策。我们目前正在招募有兴趣参与这项研究的人,”Walunas说,他也是微生物免疫学副教授,健康和生物医学信息学预防医学部门的副教授,也是西北大学Robert H. Lurie综合癌症中心的成员。

更多信息:刘丽丽等,血清IgA水平的遗传调控与常见免疫、感染、肾脏和心脏代谢性状的易感性,自然通讯(2022)。DOI: 10.1038 / s41467 - 022 - 34456 - 6
期刊信息: 自然通讯

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引用:探索免疫球蛋白A的遗传调控(2023,1月5日)检索自2023年1月7日//www.puressens.com/news/2023-01-exploring-genetic-immunoglobulin.html
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