炎症引发了阿尔茨海默病的新线索

德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心(UT Health San Antonio)的科学家今天报告说，在阿尔茨海默病和进行性核上性麻痹(一种罕见的大脑疾病)中，病毒感染期间存在的炎症触发因素会升高。

圣安东尼奥德州大学健康中心的研究作者伊丽莎白·奥乔亚说:“我们已经确定了这些疾病中大脑炎症的新触发因素。”这项研究结果发表在科学的进步正是因为这个原因，她说。

最近刚毕业的博士奥乔亚和她的导师、研究资深作者贝斯·弗罗斯特博士是山姆和安·巴肖普长寿与衰老研究所、格伦·比格斯阿尔茨海默氏症和神经退行性疾病研究所以及德州大学圣安东尼奥分校细胞系统和解剖系的研究人员。弗罗斯特是巴特尔扎克里神经退行性疾病研究杰出教授。

阿尔茨海默病进行性核上性麻痹其特征是一种叫做tau蛋白的有毒沉积物。他们的研究发现，牛磺酸引起的跳跃基因——它们可以重新定位或复制到基因组中双链RNA的其他位置。这种异常的RNA模拟炎症触发，也存在于病毒感染．

转座因子——所谓的跳跃基因——是理解阿尔茨海默病的一个新的兴趣领域。我们的研究为它们如何在跳跃能力之外推动疾病进程提供了新的见解。”奥乔亚说。“这些双链rna看起来像病毒免疫系统尽管跳跃基因是我们正常基因组的一部分。”

研究人员在阿尔茨海默病和进进性核上性麻痹患者死后的脑组织中，以及在小鼠和tau病果蝇模型的大脑中检测到双链RNA的积累。

弗罗斯特说:“我们在星形胶质细胞中发现了大量双链RNA的沉积，这些细胞为神经元提供代谢支持，调节神经递质并维持血脑屏障的完整性。”“在衰老和疾病中，星形胶质细胞会对神经元环境的损伤和破坏做出反应。我们的发现为理解星形胶质细胞生物学及其在转座因子控制中的作用打开了新的大门。”

神经元是中枢神经系统的细胞，在阿尔茨海默氏症和其他疾病中，神经元的丧失是渐进性的神经退行性疾病．

研究人员在果蝇身上进行了实验，以快速测试他们关于双链RNA和大脑炎症的问题。奥乔亚说:“为了确保我们在果蝇实验中发现的东西与哺乳动物疾病有关，我们还研究了小鼠模型和受牛头病影响的死后人脑的脑组织。”

弗罗斯特说:“由于我们目前正在针对阿尔茨海默病患者的局部II期临床试验中针对跳跃基因激活，因此了解跳跃基因产生的包括双链rna在内的全部有毒分子库非常重要。”

奥乔亚最近从德州大学圣安东尼奥分校综合生物医学科学项目的细胞生物学、遗传学和分子医学学科获得了博士学位。她在西雅图大学获得了本科学位。

弗罗斯特是德州大学圣安东尼奥分校Barshop和Biggs研究所的细胞系统和解剖学副教授，他于2020年获得了德克萨斯州医学、工程、科学和技术学院TAMEST颁发的极具竞争力的伊迪丝和彼得·奥唐纳医学奖。她还是2022年久负盛名的奥斯卡·费希尔奖的金牌得主。