研究人员发现了导致阿尔茨海默病tau神经毒性的蛋白质gydF4y2Ba

研究人员发现了导致阿尔茨海默病tau神经毒性的蛋白质gydF4y2Ba
一个高分子量的tau种子与BSN蛋白相互作用。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba, SEC馏分tau-播种试验示意图。gydF4y2BabgydF4y2Ba从3月龄PS19和WT小鼠脑裂解物中获得的SEC组分的tau种子活性。gydF4y2BacgydF4y2Ba在PS19和WT小鼠脑裂解物的SEC馏分中,ELISA检测总人tau蛋白(hTau)。gydF4y2BadgydF4y2Ba包含HMW tau的PS19 SEC片段9 (F9)的tau种子活性,在使用HT7抗体的hTau IP前后。gydF4y2BaegydF4y2Ba, F9 IP产品的EM显示短tau丝,以及这些丝的宽度分布。标尺,100nm。实验重复了三次,得到了相似的结果。gydF4y2BafgydF4y2Ba,gydF4y2BaggydF4y2Ba,火山图显示在F9中发现tau相互作用子(gydF4y2BafgydF4y2Ba)及F17 (gydF4y2BaggydF4y2Ba),经液相色谱-串联质谱(LC-MS /MS)鉴定。gydF4y2BahgydF4y2Ba从PS19大脑裂解物中F9的人tau蛋白(HT7)的co-IP中BSN的Western blot。gydF4y2Ba我gydF4y2Ba, PS19小鼠皮层中病理tau蛋白(PHF1)和BSN蛋白的代表性免疫荧光。共域像素显示为白色,而细胞核显示为青色。合并的面板包含重构的三维视图的正交图像。共定位分析确定PHF1和BSN之间的像素强度相关性。比例尺,25µm。数据以平均值±s.e.m表示。实验采用三次重复(gydF4y2BabgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BadgydF4y2Ba,gydF4y2BahgydF4y2Ba而且gydF4y2Ba我gydF4y2Ba),显著性由未配对的双尾学生决定gydF4y2BatgydF4y2Ba以及(gydF4y2BadgydF4y2Ba).CFP,青色荧光蛋白;黄色荧光蛋白YFP。信贷:gydF4y2Ba自然神经科学gydF4y2Ba(2022)。DOI: 10.1038 / s41593 - 022 - 01191 - 6gydF4y2Ba

印第安纳大学医学院的研究人员已经发现了一种蛋白质,它可以相互作用并促进神经毒性物种tau的扩散,这种蛋白质主要存在于阿尔茨海默病患者大脑中出现异常的神经元中。gydF4y2Ba

这项研究最近发表在gydF4y2Ba自然神经科学gydF4y2Ba由克里斯蒂安·拉萨纳-里夫斯博士,解剖学副教授,gydF4y2Ba巴勃罗·马丁内斯(Pablo Martinez)博士,解剖学、细胞生物学和生理学博士后,也是该论文的第一作者。gydF4y2Ba

研究小组发现了巴松管,一种突触前支架gydF4y2Ba,有助于牛头种子繁殖和神经毒性。他们通过小鼠和果蝇研究了巴松管在tau蛋白中的作用(gydF4y2Ba)模型,以及人类细胞和人类大脑样本。gydF4y2Ba

Lasagna-Reeves说:“这项研究的主要新奇之处在于,我们是第一个发现tau蛋白种子相互作用组的人,这是一种tau蛋白物种,在大脑中占tau蛋白总量的不到5%。”“我们正试图确定只与tau种子相互作用的蛋白质。”gydF4y2Ba

Lasagna-Reeves说,tau种子是在大脑中繁殖的tau物种,从一个神经元移动到下一个神经元,产生神经退行性变。在阿尔茨海默症患者中,通常有助于稳定微管的tau蛋白发生了错误折叠和形状异常。gydF4y2Ba

先前关于tau蛋白对神经退行性变影响的研究已经确定了与大脑中大部分tau蛋白相互作用的蛋白质。Lasagna-Reeves说,通过将他们的研究范围缩小到tau蛋白种子及其与之相互作用的蛋白质上——这种相互作用会导致大脑中的神经毒性事件——可能会导致针对阿尔茨海默病的更有针对性的治疗方法。gydF4y2Ba

研究人员发现,在小鼠和果蝇模型中,巴松管会加剧tau蛋白的播撒和毒性。巴松管能稳定tau蛋白种子,使其在大脑中繁殖。Lasagna-Reeves说,这种蛋白质起着支架的作用;如果巴松管被移除,它将使tau种子更加不稳定。马丁内斯说,通过降低模型中的巴松管水平,它减少了tau蛋白的传播,减少了脑萎缩,改善了该疾病的突触和行为障碍。gydF4y2Ba

“我们证明了有一小部分tau蛋白gydF4y2Ba这对阿尔茨海默症和其他疾病是非常有害的gydF4y2Ba马丁内斯说:“我们确定了这些相互作用体对tau蛋白种子的重要性。”“未来的主要信息是瞄准巴松管和其他与tau蛋白种子相互作用的蛋白质,并将其转化为治疗方法。”gydF4y2Ba

更多信息:gydF4y2Ba巴勃罗·马丁内斯等人,巴松管有助于牛头种子的繁殖和神经毒性,gydF4y2Ba自然神经科学gydF4y2Ba(2022)。gydF4y2BaDOI: 10.1038 / s41593 - 022 - 01191 - 6gydF4y2Ba
期刊信息:gydF4y2Ba 自然神经科学gydF4y2Ba

引用gydF4y2Ba:研究人员确定了导致阿尔茨海默病tau神经毒性的蛋白质(2022年,11月17日),检索自2022年11月18日//www.puressens.com/news/2022-11-protein-contributes-tau-neurotoxicity-alzheimer.htmlgydF4y2Ba
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