基因如何影响1型糖尿病患者的免疫力

关于遗传因素如何影响1型糖尿病患者身体免疫反应的新见解发表在《柳叶刀》上eLife．

这些发现为与1型糖尿病易感性相关的遗传因素与免疫功能(特别是涉及免疫T细胞)之间的直接联系提供了证据。他们还强调了11个可能被探索的基因潜在的候选人新的治疗方法。

1型糖尿病是由于人体免疫系统错误地攻击产生胰岛素的组织(或胰岛)而产生的β细胞在胰腺里。目前有超过900万人被诊断患有1型糖尿病，但没有治愈方法，患者需要定期注射胰岛素来控制病情。有特定基因变异的人更容易患1型糖尿病。但是，尽管之前的研究已经确定了大约60种相关的变异，但它们是如何影响这种情况的仍然是未知的。

“为了描述1型糖尿病患者身体的免疫反应，我们需要观察免疫细胞的比例和它们产生的蛋白质(细胞因子)免疫系统荷兰格罗宁根大学医学中心的博士生Xiaojing Chu解释道。Chu与荷兰内梅亨大学医学中心的医学博士兼博士候选人Anna Janssen和助理教授Hans Koenen共同撰写了这项研究。“在我们的研究中，我们探索了遗传因素如何影响1型糖尿病患者的免疫细胞及其细胞因子的产生，以及患者的免疫反应与健康反应之间的差异。”

为此，研究人员收集了243名患有1型糖尿病的荷兰血统志愿者的血液样本，年龄在20-84岁之间。然后，他们应用了一种称为遗传关联分析的技术，对200多种免疫细胞特征和100多种细胞因子产生谱进行分析，以确定免疫功能的遗传决定因素。他们将这一结果与之前研究中500名健康个体的结果进行了比较遗传因素这些个体的免疫反应

他们的分析表明，决定1型糖尿病易感性的遗传变异显著影响t细胞的组成。具体来说，这些细胞中的一组，称为CCR5+调节性T细胞，通过称为约束编码区的基因组区域积极参与1型糖尿病。

然后，研究小组使用了一种称为全基因组数量性状位点(QTL)定位的技术来分析免疫性状。这项研究揭示了15种影响动物行为的基因“命令”免疫细胞1型糖尿病。其中，有12种以前没有在健康人群中报道过，这意味着一种疾病特异性的基因调控。此外，研究小组还确定了11个基因为潜在的候选基因药物开发．

“我们的研究结果使我们对1型糖尿病发展过程中涉及的免疫机制以及影响患者一般炎症反应的免疫机制有了更深入的了解。我们希望这项工作将为开发急需的治疗方法开辟新的途径，”德国汉诺威Helmholtz感染研究中心计算生物学教授兼个体化感染医学中心(CiiM)主任Yang Li总结道。