炎症可能解释了抗抑郁药与早产之间的联系

耶鲁大学的一项研究发现，暴露于常见的抗抑郁药百忧解(Prozac)会引发人类胎膜(也称为羊膜囊)的炎症反应。

这种效果可能揭示了一个潜在的因素，即那些在怀孕期间服用抗抑郁药的人早产的风险增加怀孕以及可能的治疗靶点来降低这种风险。

研究结果发表在12月13日的《美国医学杂志》上生殖免疫学杂志．

根据之前的研究，多达13%的孕妇在怀孕期间会使用抗抑郁药。然而，研究表明，一种常见的抗抑郁药，即血清素再摄取抑制剂(SRI)，可能对胎儿和怀孕产生各种不利影响。最有力的证据表明，孕妇过早破水和随后早产的风险增加。

因此，患有精神疾病的孕妇面临着是否停止治疗的艰难决定。

耶鲁大学医学院的妇产科和生殖科学教授Vikki Abrahams说:“很难突然让孕妇停止服用他们需要的药物。”“如果我们能找到一种预防不良妊娠结局的方法，我们就可以降低SRI治疗的风险。”亚伯拉罕斯和马萨诸塞大学陈医学院的金伯利·扬克斯是这项研究的共同资深作者。

破水指的是羊膜囊破裂，这是分娩已经开始或即将开始的迹象。当这种情况发生在怀孕达到足月之前，这被称为早产胎膜早破。

亚伯拉罕斯说:“如果早产太早，就会引发早产，我们知道早产对婴儿非常有害，而且会对孩子以后的健康产生长期影响。”

炎症胎膜羊膜囊(包裹着胎儿和羊水的羊膜囊)被认为是导致胎膜过早破裂的原因之一。为了了解炎症是否在SRIs的不良妊娠影响中起作用，亚伯拉罕斯和她的同事分析了百忧解(也称为氟西汀)对胎膜的影响。

在这项研究中，研究人员使用了捐赠给耶鲁大学生殖科学生物库的人类胎儿膜组织样本，这些样本来自通过剖宫产分娩的简单妊娠。他们暴露了一些组织样本并将其与未接触该药物的样本进行比较。

他们发现，百忧解增加了一种叫做p38-MAPK的分子的活性水平，这种分子介导炎症。这种分子反过来又导致白细胞介素6的增加，白细胞介素6是一种叫做细胞因子的小蛋白质，可以促进炎症。

然后，研究人员分析了从怀孕期间使用百忧解的人身上收集的胎膜样本，并将其与未使用抗抑郁药物的人的样本进行了比较，发现他们也有较高水平的活性p38-MAPK。

这些发现揭示了潜在的治疗靶点。

亚伯拉罕斯说:“在其他疾病模型中有证据表明，针对炎症细胞因子可能是一种选择。”“例如，患有狼疮的人发生不良妊娠结局的风险更高，而且确实存在临床试验这些病人正在接受针对特定细胞因子的抗体治疗。因此，例如抗白介素6抗体可能值得投资。”

她补充说，最终，这项研究揭示了一个需要进一步研究的信号通路，这可能会产生更好的治疗靶点。

展望未来，亚伯拉罕斯有兴趣揭示像百忧解这样的SRIs如何作用于胎膜以提高p38-MAPK，其他SRIs如何影响胎膜，以及其他类型的抗抑郁药是否有类似的效果。

亚伯拉罕斯说，目前，知道SRIs可以导致胎膜炎症将有助于决策和临床管理。

“它为医生和病人提供了更多的信息，”她说。“这可以帮助他们做出更明智的选择。”