研究揭示了为什么免疫疗法对最难治疗的乳腺癌不起作用

由于癌症治疗的进步，大多数形式的乳腺癌都是高度可治疗的，特别是在早期发现时。

但最后的前沿病例——那些不能用激素或靶向疗法治疗的病例，对它们没有反应化疗-仍然是最致命和最难治疗的。杜兰大学的研究人员首次发现了这些癌症在化疗后是如何持续存在的，以及为什么它们对旨在清除剩余癌症的免疫疗法反应不佳肿瘤细胞通过加速免疫系统．

从化疗中存活下来的过程触发了一个免疫检查点程序来保护乳腺癌细胞免疫系统的不同攻击方式。根据发表在该杂志上的一项新研究，这对称为检查点抑制剂的免疫治疗药物造成了“打地鼠”问题，这种药物可能会杀死表达一个检查点的肿瘤细胞，但不会杀死具有多个检查点的其他肿瘤细胞自然癌症．

“乳腺癌不会有很好的反应免疫检查点抑制剂通讯作者詹姆斯·杰克逊博士说，他是杜兰大学医学院生物化学和分子生物学副教授。“我们发现，它们通过表达一个复杂的、冗余的检查点基因和免疫调节基因程序来避免免疫清除。肿瘤在化疗后完全改变成这种东西，本质上是为了阻止免疫系统。”

研究人员研究了小鼠和人类乳腺肿瘤的这一过程，并确定了16种免疫检查点基因，这些基因编码蛋白质，旨在灭活杀死癌症的t细胞。

该研究的第一作者、医学博士Ashkan Shahbandi说:“我们是第一批真正研究化疗后存活的肿瘤的人之一，这被称为残余疾病，以观察哪种免疫治疗靶点被表达。”杰克逊实验室的学生。

对化疗反应最差的肿瘤进入一种休眠状态，称为细胞衰老-而不是在治疗后死亡。研究人员发现了两种主要的衰老肿瘤细胞群，每种细胞都表达由特定信号通路激活的不同免疫检查点。他们表明，肿瘤细胞中免疫逃避程序的表达既需要化疗来诱导衰老状态，也需要非免疫信号肿瘤细胞。

他们测试了针对这些不同免疫检查点的药物组合。虽然可以改善反应，但这些策略未能完全根除大多数肿瘤。

“我们的研究结果揭示了消除的挑战残留病由激活复杂免疫抑制程序的衰老细胞组成，”杰克逊说。“乳腺癌患者将需要合理的、个性化的策略，针对化疗引起的特定检查点。”