在临床前研究中，研究小组确定了转移性结肠癌的潜在治疗方法

根据威尔康奈尔医学研究人员的一项新研究，一种实验性疗法在临床前模型中显示出治疗一种侵袭性结直肠癌的希望。

间充质结直肠癌(mCRC)约占所有结直肠癌的三分之一。有针对性的免疫疗法对这种类型的癌症无效因为肿瘤内部的环境阻止了免疫细胞杀死癌细胞肿瘤细胞。但是，由威尔康奈尔医学院霍默·t·赫斯特三世肿瘤学病理学教授Maria Diaz-Meco博士和Jorge Moscat博士领导的一个研究小组已经表明，一种名为透明质酸的分子的积累是形成mCRC肿瘤的关键步骤。他们还证明了一种针对透明质酸的实验性疗法可以缩小小鼠的mcc样肿瘤。

这项研究发表在12月15日的《科学》杂志上癌症细胞。

“我们已经揭开了导致这种侵袭性结直肠癌的关键机制之一，我们正在为目前几乎没有选择的患者提出一种潜在的治疗方法，”莫斯卡特博士说，他是病理学和实验室医学系细胞和癌症病理生物学副主席，也是威尔康奈尔医学院桑德拉和爱德华迈耶癌症中心的成员。

“我们的发现对预防这类结直肠癌也有重要意义，”迪亚兹-梅科博士说，他也是梅耶癌症中心的成员。

该团队之前的一项研究表明，PKCz和PKCi两种酶水平降低的患者更有可能患上mCRC肿瘤，预后也更差。当编码这些酶的基因在小鼠体内被关闭时，这些动物就会产生类似mccrc的肿瘤。

“这两种酶是守门人，”莫斯卡特博士说。“当它们丢失时，它会立即启动肿瘤的形成。”

使用动物模型通过对他们的肿瘤进行单细胞分析，该团队(包括共同第一作者、病理学和检验医学博士后安硕博士Martinez-Ordoñez和病理学和检验医学研究助理教授安吉利斯·杜兰博士)表明，透明质酸的积累是这个过程的第一步，它在肿瘤形成之前就开始了。透明质酸吸引被称为成纤维细胞的结缔组织细胞。莫斯卡特博士说，这些细胞促进了最具攻击性的肿瘤细胞的发展，并关闭了免疫系统杀死肿瘤细胞的能力。

但是在老鼠身上，用一种叫做透明质酸酶的实验疗法治疗mccrc样肿瘤，这种疗法可以分解透明质酸，使肿瘤缩小，使免疫细胞能够攻击肿瘤细胞。将靶向免疫疗法抗pd - l1和抗ctla -4抗体与透明质酸酶结合，实际上根除了动物体内已经扩散到肝脏的mCRC肿瘤。Diaz-Meco博士解释说，这是特别令人兴奋的，因为肝转移在mCRC患者中很常见，并且具有挑战性。

“透明质酸酶使肿瘤对免疫疗法敏感，”迪亚兹-梅科博士说。

研究小组还确定了可能有助于确定哪些mCRC患者将受益于透明质酸酶治疗的生物标志物。他们目前正与临床合作伙伴一起开展临床试验。一项用于治疗胰腺癌的透明质酸酶的临床试验表明，该药物是安全的，副作用可控。但这种疗法对胰腺癌无效。

Diaz-Meco博士说，研究小组预计mCRC患者会有更好的反应，因为与胰腺癌不同，这些肿瘤有免疫细胞它们虽然被排除在肿瘤的核心之外，但却存在于肿瘤的外围，随时准备被激活。此外，他们计划在mCRC患者中测试的剂量与临床前研究中使用的剂量相当。莫斯卡特医生解释说，临床前研究胰腺癌使用了高剂量的药物，这在人体试验中是不可行的。

该团队还在寻找防止mCRC发生或传播的方法。他们希望了解在癌症发生之前守护酶是如何丢失的，以及他们是否能找到阻止透明质酸产生的治疗方法，以预防癌症或其扩散。这种治疗方法可能对结直肠癌高风险患者特别有益，如溃疡性结肠炎或炎症性肠病患者。

“如果你可以通过移除透明质酸，你可以预防肿瘤形成或扩散到肝脏，使其更容易治疗，”莫斯卡特博士说。