2022年5月27日

研究一种抗体和流产之间的联系

马洛里·洛克利尔耶鲁大学

据估计，15%的孕妇会流产，但其中一半的流产原因尚不清楚。在耶鲁大学，生殖免疫学家Vikki Abrahams和生殖生物学家Mancy Tong对揭示其中一个原因很感兴趣。

在该杂志上发表的一项研究中关节炎和风湿病亚伯拉罕，妇产科教授，和生殖科学她是亚伯拉罕实验室的副研究科学家，她将于9月在耶鲁大学开设自己的实验室。她结合自己的专业知识，研究一种已知是流产风险因素的自身抗体如何影响子宫。

他们发现这些抗体会改变子宫环境，使怀孕处于危险之中，并评估了一种可能有帮助的药物。

他们接受了《耶鲁新闻》的采访，讨论了他们的发现。以下采访经过编辑和浓缩。

你如何描述你的研究?

Vikki Abrahams:我是一名生殖免疫学家。我研究免疫系统和免疫过程在正常妊娠和妊娠并发症如早产和子痫前期的作用。

怀孕的免疫学很有趣，因为它是一个悖论。一方面，母亲的免疫系统必须容忍从基因上来自母亲和父亲的胎儿和胎盘。因此，胎盘和婴儿中有来自父亲的外来元素，母亲的免疫系统应该排斥它们，但它没有。与此同时，还必须对感染等威胁提供免疫保护。我感兴趣的是胎盘在保护妊娠免受感染等威胁以及可能来自母亲的非传染性侮辱方面所起的作用。此外，我很感兴趣的是，如果胎盘对这些威胁做出了可能损害妊娠的反应，会发生什么。

Mancy Tong:我是一名经过培训的胎盘生物学家，我对胎儿胎盘和母体子宫在整个怀孕过程中如何相互交流非常感兴趣。我目前由美国国立卫生研究院资助，研究子宫内膜功能——支持怀孕的子宫内膜功能。当我开始考虑我自己的实验室时，我很兴奋地探索细胞外囊泡的作用，它是由各种各样的细胞与其他类型的细胞交流，作为正常妊娠和患病妊娠中胎盘和子宫内膜之间的潜在交流方法我的最终目标是试图了解在植入早期子宫内膜和胎盘之间的沟通错误如何影响妊娠成功，并为后期妊娠并发症(如先兆子痫或其他产科并发症)奠定基础。

你的新研究集中在抗磷脂抗体上——它们是什么?

亚伯拉罕:抗磷脂抗体确实是流产的最强预测因素之一。抗磷脂综合征是一种自身免疫性疾病，患者体内具有高水平的抗磷脂抗体(apl)，这些抗体会攻击你自己的组织。在女性中，这些自身抗体可导致流产，也可导致先兆子痫、早产、死产和宫内生长受限。

你观察了它们对子宫内膜基质细胞的影响——为什么这些细胞很重要?

Tong:子宫内膜基质细胞是子宫内膜组织的主要组成部分。在整个月经周期的每个月，雌激素和孕激素水平的变化导致子宫内膜间质细胞首先增殖，然后通过蜕膜化过程进行分化。这一过程是子宫为怀孕做准备的关键，它创造了一个能接受支持胚胎生长的子宫内膜。

你发现了什么?

Tong:我们证明了apl导致子宫内膜基质细胞上调一组非常特定的促炎因子，并能吸引某些可能对怀孕有害的免疫细胞。

我们还发现aPL暴露可以增加蜕膜化。你可能会认为蜕膜化的增加可能是件好事，但有一种现象叫做“超级生育”，子宫内膜过度接受，实际上变得不那么有选择性，支持那些可能有遗传异常的胚胎，这些胚胎在正常情况下甚至在怀孕被检测到之前就已经消失了。我们的假设是，这可能是apl引起的，但我们仍在研究。

此外，在蜕膜化过程中，基质细胞分化为蜕膜细胞或衰老细胞(早衰)。两者的平衡细胞类型对怀孕很重要。这里我们看到apl极大地增加了衰老细胞的数量。我们认为这可能对怀孕不利，因为我们知道在其他器官系统中，开始衰老的群体也会导致邻近的细胞衰老，然后炎症和功能失调的细胞就会扩散。

有没有办法防止这些影响?

亚伯拉罕:抗磷脂综合征是一种典型的促血栓性疾病。人们是血栓性事件的高危人群，包括血栓、中风、心血管疾病。所以肝素(一种抗凝血剂)经常被用作预防这种疾病的治疗方法。产科抗磷脂综合征不是血栓性问题。这主要是一种促炎性疾病。但我们知道肝素有不同的性质，包括一些抗炎这可能解释了为什么一些研究表明，肝素可以改善具有这些自身抗体的女性的怀孕状况。这是我们唯一的治疗方法。所以我们选择在这里研究。