S1P运输车可以发展的至关重要的疗法治疗多发性硬化症

S1P运输车可以发展的至关重要的疗法治疗多发性硬化症
Spns2删除影响淋巴细胞监禁和淋巴结的血管结构。代表共焦图像的T细胞区(CD3-green)和B细胞区(B220-magenta)在宫颈LNs WT, Spns2−−和Spns2-Mx1Cre老鼠。每个基因型n = 3。B T细胞和B细胞的监禁的LNs Spns2−−和Spns2-Mx1Cre小鼠紊乱比WT,发现更多的T细胞在基因敲除小鼠的B细胞区。每个符号代表一个图像从三个老鼠每个基因型。数字显示P值。使用单向方差分析。C颈LNs WT、组织化学染色Spns2−−, Spns2f / f(没有Mx1Cre)和Spns2-Mx1Cre老鼠台面式晶体管- 79。箭头显示的内部膜WT的戊肝病毒和Spns2f / f老鼠。每个基因型n = 3。 D Quantification of Meca-79 density in cervical LNs from WT, Spns2−/−, Spns2f/f (without Mx1Cre), and Spns2-Mx1Cre mice with MECA-79. ns not significant; t test. E Meca-79 localization was dysregulated in HEVs of Spns2−/− and Spns2-Mx1Cre mice. Meca-79 (red) and CD31 (green) antibody. F LYVE-1 staining of the lymphatic vessels in inguinal LN of indicated genotypes. G Quantification of density of lymphatic vessels in the subcapsular regions of LNs of Spns2−/− and Spns2-Mx1Cre mice and control mice. Each symbol represents one image from three mice for each genotype. ns not significant; t test. Credit:细胞和分子生命科学(2022)。DOI: 10.1007 / s00018 - 022 - 04573 - y

多发性硬化(MS)是一种自身免疫性疾病影响大脑和脊髓。女士,激活免疫细胞攻击髓,保护层周围的神经细胞,破坏神经细胞的神经冲动的传导。

随着时间的推移,有永久性损伤或恶化的神经。目前的治疗方法包括和口腔治疗的鞘氨醇1-phosphate (S1P)受体调节剂fingolimod和ozanimod等。

然而,S1P受体调节器被发现有很多副作用,比如放缓和肺功能降低,由于S1P受体在许多的无处不在的表达式包括血管。因此,更多的靶向治疗会改善S1P药物的安全性。

在一项新研究中领导的助理教授阮南长勇厕所林医学院,新加坡国立大学(NUS)研究人员表明,针对S1P转运蛋白可能是有效的治疗MS,同时保留S1P信号的心血管功能。

早些时候,阮南长助理教授的团队已经证明在最近的一次细胞的报道纸,等离子体S1P对血管成熟至关重要,保持血管健康。扩大从先前的研究中,阮助理教授领导的一个团队,看着减少S1P运输的并通过蛋白质Spns2淋巴系统。

他们的研究结果表明,消除Spns2产后生活中导致淋巴的S1P水平降低,而不是血液循环系统。此外,他们还发现,不同形式的S1P释放到淋巴吸引从淋巴结免疫细胞的移民。

消除Spns2从而导致减少血液中白细胞的水平。当Spns2缺乏动物暴露在多发性硬化症的疾病模型,这些动物,但不是正常动物抵抗多发性硬化的发展。他们发现病原白血细胞类型在中枢神经系统是减少当Spns2功能受阻。

助理教授阮南长,从免疫学转化研究项目(ITRP)和生物化学在新加坡国立大学医学系,解释道,“膜转运蛋白一直被忽视的探索作为药物靶点。本研究将Spns2, S1P运输车作为新型药物的女士和其他可能的治疗目标可以降低有多个副作用的风险,已报告S1P受体调节器。”

“我们的团队以及世界上其他研究人员正在寻找这种蛋白的抑制剂希望发现一行小说疗法对女士和其他炎症条件”阮博士补充说。

主任副教授薇罗尼卡天使ITRP补充说,“这项研究由助理教授阮和我们的研究人员在ITRP加深了我们的理解在各种疾病病理炎症。每一次新的见解,这些发现可以从基础研究到临床应用要帮忙翻译的新治疗方法提高人口健康未来。”

这篇文章发表在细胞和分子生命科学

更多信息:Zafrul哈桑et al,产后删除Spns2阻止神经炎症不影响血液血管功能,细胞和分子生命科学(2022)。DOI: 10.1007 / s00018 - 022 - 04573 - y
引用:S1P运输车可以发展的至关重要的疗法治疗多发性硬化症的检索(2022年11月10日)2022年11月14日从//www.puressens.com/news/2022-11-s1p-crucial-therapeutics-treatment-multiple.html
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