隐藏在朴素的视线中：改善了T细胞急性淋巴细胞白血病的汽车T细胞疗法

圣裘德儿童研究医院的科学家正在改善嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法。他们为有利的T细胞类型选择了新的简化方法，并在实验室中对复发的T细胞急性淋巴细胞白血病（T-All）表现出了希望。该研究本周在线发布血液。

急性淋巴细胞白血病（ALL）是儿童癌症最常见的形式，治疗的进展得到改善。在圣裘德（St. Jude），五年的所有生存率均为94％。但是，t-All复发的患者患有预后不良，五年生存率小于10％。

“目前对T-All的治疗方法仍然非常有毒，”圣裘德骨髓移植和细胞疗法的通讯作者Paulina Velasquez说。“而且，如果T-ALL复发，治疗变得具有挑战性。这就是为什么我们有兴趣探索像CAR T细胞这样的细胞疗法的原因。”

T-ALL的CAR T细胞是一种有前途的方法

汽车T细胞疗法是一种修饰的免疫疗法人免疫细胞杀死癌细胞。CAR T细胞靶向癌细胞上的特定蛋白质，称为抗原。

联合首先作者兼博士后研究员Jaquelyn Zoine博士说：“将抗原视为细胞显示的彩色标志。”“可以将汽车T细胞与雇用的忍者以某种颜色标志（抗原）（抗原）的形式进行比较。”

几辆汽车T-细胞疗法用于复发的T-ALL目标抗原CD7。这种抗原存在于许多T-ALL上癌细胞，好像细胞在挥舞相同的标志一样。但是，有一个问题。

“大多数正常的T细胞也表达CD7，并且由于这些CAR T细胞战士的准确遵循订单，”联合首先作者兼首席研究员Abdullah Freiwan说。“即使那意味着互相杀死，他们也会用特定的旗帜杀死任何牢房。”

其他科学家组已尝试通过基因修改或改变CAR T细胞以去除CD7表达来解决此问题。但是，这些修改是复杂的，并且具有相关的风险。

充分利用小型T细胞组

圣裘德科学家专注于自然不会表达CD7的一小部分T细胞（没有标志的T细胞）。他们生成了一种选择和扩展这些细胞的方法，然后将它们变成CAR T细胞。

自然的“无国旗”细胞在实验室研究中表现出色，有效地清除了肿瘤。这些细胞还在小鼠模型中的癌症复发实验（Rechallenge）中提供了长期保护。

临床试验样品中存在没有CD7的CAR T细胞

根据他们的临床前结果，圣裘德组想知道是否有接受CAR T细胞疗法的患者的血液中没有FLAG的CAR T细胞（CD7阴性）。他们分析了在圣裘德（St. Jude）进行的一项无关的汽车T细胞疗法临床试验中的数据。对该疗法反应的患者比非反应者的CD7表达低的CAR T细胞比例更高。

Velasquez说：“我们正在选择表达汽车时具有有效且持久活性的特殊T细胞。”“根据我们的结果，我们正在考虑对CD7阳性T-All的患者进行试验。”

---

---