从T细胞疗法中获得急性髓性白血病的里程

圣裘德儿童研究医院的科学家制定了一项策略，以提高Engager（ENG）T细胞杀死急性髓样白血病（AML）的能力。该方法在临床前模型中显示出有望，以针对难以治疗的复发性疾病。结果今天在杂志上预先发布血液学。

尽管小儿白血病治疗进展，但复发AML的临床结果仍然很差。研究人员正在探索多种潜在疗法。一种方法使用Eng T细胞。这些细胞是免疫细胞已修改为分泌带有T细胞和的抗体癌细胞一起促进肿瘤杀死。圣裘德的科学家开发了一种改善ENG T细胞的方法，从而使治疗效率更高和有效。他们添加了一个由激活药物控制的联合刺激系统。临床前的发现表明，该方法增加了ENG T细胞的抗AML活性。

“我们基本上要让T细胞表达可以控制的电池，”圣裘德骨髓移植和细胞疗法的通讯作者Paulina Velasquez说。“ Eng T细胞分泌一种允许T细胞杀死白血病的蛋白质。在这种情况下，当它们也表达我们添加的受控电池时，我们将从这些细胞中获得额外的里程。”

ENG T细胞用于AML通过诱导共刺激改进

常规的ENG T细胞在遇到肿瘤细胞后迅速筋疲力尽，结束了其治疗作用。圣裘德团队发现，共同刺激可以抵消疲惫，从而使Eng T细胞变得更好。该团队测试了仅在小分子（药物）存在下起作用的诱导共刺激蛋白。即使将ENG T细胞注入患者后，该药物也可以使研究人员更有控制。除了防止疲惫之外，该系统还可以作为重要的安全功能，因为如果停止该药物，诱导的共刺激很容易减少。

Velasquez和她的团队测试了激活MyD88，CD40或ENG T细胞中MyD88和CD40免疫途径的可诱导共刺激蛋白的表达是否可以改善其抗肿瘤活性。AML特异性的ENG T细胞激活了两个信号通路的表现优于其未修饰的对应物或ENG T细胞，在实验室研究和动物模型中，只有一种途径在实验室研究中活跃。

ENG T细胞：一种有前途的治疗复发AML的替代方法

目前，有许多遗传方法可以使T细胞特异性AML。这包括例如嵌合抗原受体（CAR）的表达。与汽车T细胞疗法相反急性淋巴细胞白血病（所有临床经验随着AML特异性汽车T细胞，带来了挑战。

Velasquez说：“根据我们的研究结果，表达可诱导共刺激蛋白的ENG T细胞可能是其他正在积极探索的AML特异性T细胞治疗方法的有前途的选择。”“目前没有临床试验使用ENG T细胞，但是我们的研究应提供动力，以探索AML特异性ENG T的安全性和功效细胞在未来的早期临床研究中。”

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