疲惫影响CAR - t细胞的临床反应
圣裘德儿童研究医院正在测试一种叫做嵌合抗原受体(CAR) T细胞的癌症治疗方法。T细胞是一种免疫细胞。它们有助于抵抗感染和癌症等疾病。科学家们想知道是什么控制T细胞的持久力。他们的研究结果今天发表在细胞的报道．
科学家们使用了一项名为SJCAR19的临床试验的样本，这是圣犹达第一个由研究者发起的CAR - t细胞治疗研究，该研究由圣犹达骨髓移植和细胞治疗部门的研究作者Aimee Talleur博士领导。使用这个临床数据在美国，研究人员能够确定为什么CAR - t细胞疗法的效果会随着时间的推移而减弱。
T细胞累了。当这种情况发生时，免疫系统的抗癌反应是有限的。科学家们一直在争论是T细胞的持续存在还是它们的衰竭阻止了CAR - T细胞疗法的作用。
“该领域一直专注于让CAR - T细胞存活更长时间的想法，但我们已经证明，光有这种想法是不够的;他们需要活跃起来，”第一和共同通讯作者、圣犹大骨髓移植和细胞治疗系的医学博士凯特琳·泽布利说。“在这项研究中，我们在输注前对CAR - T细胞的DNA甲基化分析表明，我们可以使用表观遗传学工具来预测哪些患者的细胞会扩张以对抗肿瘤。”
科学家们证明，一个表观遗传程序控制着T细胞的衰竭。表观遗传学指的是影响其表达的基因的稳定变化。如果只看转录分析，这一发现可能会被忽略。
“这项工作记录了在制造过程中获得的表观遗传程序和CAR - T细胞的临床反应，”共同通讯作者，圣裘德免疫学系的Benjamin Youngblood博士说。“我们从我们实验室之前的研究中获得了对表观遗传程序的见解，以评估这些程序在治疗后对患者细胞的影响，这是以前从未做过的。”
“这项研究提出了‘逆向翻译’的一个主要例子，其中的样本来自于一个临床研究用于为临床观察提供机制见解，”St. Jude骨髓移植系和细胞治疗主席Stephen Gottschalk医学博士说。“如果没有我们的转化免疫学和免疫治疗中心，这是不可能的，这是由免疫学系和骨髓移植及细胞治疗学系共同努力进行的这类研究。”
