新的治疗方法可以防止脆弱移植肺损伤

美国西北大学医学院的科学家们在供体肺中发现了一种潜在的治疗靶点，可以预防肺移植受者的原发性移植物功能障碍(PGD)临床研究杂志（江森自控）.

GR Scott Budinger，医学博士，医学系肺部和重症监护主任，气道疾病Ernest S. Bazley教授，是这项研究的资深作者。

“在实体器官移植中，肺移植成功率很低，只有一半的患者能活过5年——这是术后早期和晚期并发症的重要驱动因素肺移植是PGD，”巴丁格说，他也是细胞与发育生物学的教授。

西北大学的科学家们多年来一直致力于解决PGD问题，这是一种在手术后最初几天发生的对脆弱的移植肺可能致命的损伤。

2017年，他们发表了一项关键发现:移植后，血液免疫细胞这种被称为非经典单核细胞(ncm)的细胞保留在供体肺中，激活了一种途径，吸引来自宿主的破坏性中性粒细胞进入新移植的肺。这些发现表明，在供体肺中靶向ncm可能会阻止PGD的发生。然而，从这项研究中产生的治疗选择仍然有限。

“大部分的治疗方案可用于PGD的是对症治疗，不一定治疗实际的疾病过程本身。因此，进一步阐明机制是至关重要的，甚至是为了考虑疾病修饰疗法，”该研究的第一作者梅丽莎·奎雷博士说，她是医学家培训计划(MSTP)的四年级学生。

在目前的研究中，该团队将最初的研究(由Ankit Bharat, MBBS，外科外科主任和Harold L. and Margaret N.外科方法教授领导，他也是JCI研究的合著者)进一步推进了一步，找到了在移植后激活这些细胞的途径。更重要的是，他们发现这些细胞上的一种蛋白质CD11b可以作为分子“刹车”来减少它们的激活。

根据Budinger的说法，这篇论文的一个关键发现是CD11b制动系统LA-1的激活剂，在移植前只给供体肺，显著降低了移植诱导的早期肺损伤的严重程度。

巴丁格说:“这很重要，因为在移植前对供体肺的治疗可以使用体外灌注或‘盒子里的肺’系统。”“由于接受者不需要接受药物，这种策略可能会减少药物的任何副作用。”

除了在体外灌注系统中推进这种治疗方法外，研究人员还着眼于潜在的更大范围的利益。

Querrey说:“我们希望研究这一途径在其他相关炎症性肺部疾病中的效用和治疗方法。”

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