2022年8月26日

开发出治疗2型糖尿病的新药

by Birgit Niesing，德国中心für糖尿病

来自慕尼黑亥姆霍兹(Helmholtz Munich)、德国糖尿病研究中心(DZD)和诺和诺德(Novo Nordisk)的一组研究人员开发了一种新的激素组合，用于未来治疗2型糖尿病。科学家们将替格列扎和GLP-1(胰高血糖素样肽-1)的降血糖作用结合起来，制成了一种新型高效药物。其优点是，通过将tesaglitazar与GLP-1结合，tesaglitazar只进入含有GLP-1受体的组织。这减少了替格列扎的不良影响，同时增加了对糖代谢的影响。这种新药已经成功地在动物身上进行了试验。研究结果发表在自然的新陈代谢．

的药物Tesaglitazar可改善2型糖尿病患者的葡萄糖和脂肪代谢。它作用于两个受体细胞核提高胰岛素敏感性。这在第三阶段得到了证实临床试验．然而，替格列扎也会引起不良影响，比如肾脏损害的迹象。然而，为了将这种药物用于治疗，研究人员使用了一个技巧:他们用生物化学方法将tesaglitazar与胃肠道激素GLP-1结合起来，GLP-1多年来成功用于治疗2型糖尿病。这使得联合药物只作用于含有GLP-1受体的细胞和组织。

“这种方法使我们能够将GLP-1和替格列撒的降血糖作用结合成一个高效分子，同时使替格列撒远离它可能损伤的组织，”PD蒂莫博士Müller解释说，他是糖尿病和肥胖研究所的通讯作者，也是DZD的科学家。

这种新药可以改善葡萄糖耐量和糖代谢

这种新药已经成功地在动物实验中进行了测试:“与仅使用GLP-1激素或tesaglitazar治疗相比，肥胖和糖尿病雄性小鼠的糖代谢得到了更大程度的改善，而且对肝脏或肾脏没有破坏性的不良影响，”该研究的主要作者之一Kerstin Stemmer教授说。

这种物质在提高葡萄糖耐量方面特别有效。只需要最小剂量的新药就能实现可持续的糖代谢改善。该研究的另一位主要作者Aaron Novikoff说:“这种药物在急性治疗与2型糖尿病相关的血糖水平升高方面具有巨大潜力。”

研究人员现在想要研究这种药物是否也有可能治疗人类2型糖尿病，以及这种新的联合疗法是否可以通过生化修饰进一步优化。

该团队由Matthias教授Tschöp (Helmholtz Munich科学总监)，PD博士Timo Müller, Richard DiMarchi博士(印第安纳大学)和Brian Finan博士(诺和诺德)组成，多年来一直致力于治疗2型糖尿病和肥胖症的新药候选药物的研究。多元激动剂同时模拟各种激素的作用。临床试验表明，一些多受体激动剂在治疗肥胖和2型糖尿病方面非常有前景，并已进入2期和3期试验。今年，在美国，第一个双激动剂药物用于治疗2型糖尿病被批准。该药物结合了GLP-1和GIP(葡萄糖依赖性胰岛素多肽)受体激动剂，模拟肠道激素GLP-1和GIP的作用。