开发肥胖和2型糖尿病药物治疗的新目标

中枢神经系统中的GIP受体在体重和食物摄入量的调节中起着至关重要的作用。这是最近由HelmholtzZentrumMünchen，Eth苏黎世和德国糖尿病研究中心（DZD）的研究显示。该研究现已发表于此细胞代谢，识别出于肥胖和2型糖尿病制定药物治疗的新目标。

靶向胰高血糖素样肽1（GLP-1）和葡萄糖依赖性昆虫术多肽（GIP）的双激动剂是对治疗肥胖和糖尿病的新药候选者是有前途的。新的研究表明GIP如何降低体重。GIP是一种由消化道产生的激素。后食物的摄入量，GIP刺激胰岛素的释放，从而降低血糖水平。激素也对食欲监管产生了影响。然而，GIP影响体重的机制和器官是未知的。到目前为止，目前尚不清楚GIP受体是否应激活或抑制体重减轻，并且大脑在吉普的影响中发挥着什么作用。“我们的研究目的是找出大脑中的吉普受体是否在吉普赛人行动中发挥着特殊作用，”糖尿病ZentrumMünchen患者糖尿病和肥胖研究所第一次作者钱Zhang说。

GIP通过大脑介导的抑制食物摄入来降低体重

研究人员能够表明GIP的给药降低了野生型小鼠中的体重和食物摄入，但不是在中枢神经系统中缺乏GIP受体的小鼠。

激素是否在大脑中的特定区域作用？为了回答这个问题，研究人员在用吉普治疗后调查了饮食肥胖的小鼠的大脑活动。“这揭示了与食欲控制相关的下丘脑区域的神经元活动，”Eth苏黎世的基督教Wolfrum说。作者得出结论，通过GIP的食物摄入的中央调节还包括丘脑中的重要神经元的激活。

开发肥胖和2型糖尿病药物治疗的新目标

新发现对于肥胖和2型糖尿病的药物治疗也很重要。HelmholtzZentrumMünchen的研究人员与印第安纳大学一起开发了一种新的2型治疗方法糖尿病。他们将激素结合在一个分子中，在受体胰岛素刺激激素GLP-1和GIP双激动剂可降低体重，改善血糖水平1。GLP-1/GIP双激动剂已经进入3期临床试验。临床研究表明GLP-1/GIP比单独GLP-1治疗更能减轻体重。

然而，在缺乏中枢神经系统GIP受体的小鼠中，并没有观察到这些显著的体重减轻差异，这项新研究的最后一作者、糖尿病和肥胖研究所代理主任Timo Müller博士说。这里，GLP-1/GIP双激动剂和给药GLP-1同样能减轻体重。“我们的研究首次表明，GLP-1/GIP双激动剂需要大脑中的GIP受体减少身体重量以及食物摄入，”dzd研究员Müller博士说。“这些发现可能有助于开发新的药物靶点，改善GIP受体的信号转导和效果。这将有助于进一步增加GIP和GLP-1/GIP治疗的代谢益处。”

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