新型联合用药可改善糖尿病患者的血糖和体重控制

根据今天发表在《科学》杂志上的一项研究，科学家们已经证明，在广泛使用的糖尿病治疗中加入一种实验性癌症药物可以改善小鼠的血糖控制和体重减轻eLife。

这一结果为新药组合的临床研究铺平了道路，使其成为数百万糖尿病和肥胖症患者更有效的长期治疗方法。

胰高血糖素样肽1激动剂(GLP-1类似物)是一类较新的药物血糖水平减轻体重。它们通过与胰高血糖素样肽1受体结合而起部分作用胰腺β细胞，从而导致细胞产生胰岛素。但并非所有患者都能通过GLP-1药物实现血糖控制的正常化，很少有患者能完全逆转肥胖。

Reddy博士生命科学研究所的项目负责人Prasenjit Mitra博士解释说:“我们之前已经证明，GLP-1激动剂与胰高血糖素样肽1受体的长期联合支持胰腺细胞中的胰岛素分泌。”“这让我们看到，我们是否可以通过补充疗法来增强GLP-1激动性对调节葡萄糖水平的影响。”

研究小组从一个潜在药物库开始，并在胰岛细胞中测试它们，通过测量一种称为cAMP的第二信使分子，看看它们是否增强了GLP-1药物对肠促胰岛素受体活性的影响。他们发现了四种增强GLP-1药物活性的分子。最有效的一种是MS-275(也称为恩替诺他)，产生的cAMP水平是单独GLP-1药物的3.5倍。MS-275是a的成员药物一类HDAC抑制剂正在被研究作为其他疾病的治疗方法，包括癌症。

考虑到药物在胰腺细胞中的协同作用，研究小组测试了他们的发现是否适用肥胖老鼠在美国，喂食高脂肪食物。米特拉博士指导的研究生Shilpak Bele和其他团队成员发现，使用GLP-1激动剂和MS-275联合治疗的小鼠比重复给药的对照组小鼠的空腹血糖水平低得多。一个高脂肪饮食在未治疗的小鼠空腹血糖升高的情况下，联合治疗的小鼠仍然处于控制状态。

考虑到这些对血糖的影响，研究小组探索了联合治疗是否也能减少体重增加。给予联合治疗的小鼠在食物摄取量上有显著和持续的减少，这导致减肥。当治疗中断后，老鼠的体重恢复了。一旦恢复治疗，只有老鼠接受联合治疗后，体重再次显著下降。

“GLP-1药物在过去十年中作为一种独特的药物出现，在血糖控制和体重方面提供了实质性的改善;然而，它们很少实现完全的代谢恢复或帮助治疗相关的共病，如体重，”米特拉博士解释道。“我们的结果表明，一类HDAC抑制剂MS-275可以显著增强GLP-1药物的作用，更有效地正常化血糖和降低血糖。重量收益。这为GLP-1/HDAC抑制剂联合用于长期治疗人类糖尿病和肥胖的临床研究奠定了基础。”

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