协助快速追踪疫苗进行临床前试验的新方法

澳大利亚科学家开发了一种快速合成安全疫苗的方法，该方法可用于测试针对新型大流行病原体(如导致COVID-19的病毒SARS-CoV-2)的疫苗策略。

在悉尼大学的理查德·佩恩教授和百年研究所的沃里克·布里顿教授的领导下，这个团队已经用一种新的方法演示了该方法的应用疫苗用于治疗结核病，这种药物在小鼠体内产生了强大的保护性免疫反应。

研究人员迫切希望进一步开发疫苗战略，以协助新疫苗的快速临床前测试，特别是针对呼吸道疾病的疫苗。

“每年有1000万人感染肺结核，140多万人死于肺结核，”悉尼大学的联合第一作者Anneliese Ashhurst博士说。“从历史上看，它是全球单一传染病导致死亡的主要原因。到目前为止，还没有一种可在所有人群中使用的高效和安全的结核病疫苗医学科学。"

目前唯一的结核病疫苗卡介苗(Bacille Calmette-Guerin)使用了一种注射的活细菌。它对婴儿有效，但对青少年和成人无效，并对免疫功能低下的病人，特别是艾滋病毒/艾滋病患者造成重大健康风险。

蛋白质疫苗已被证明是非常安全的，但它们必须与增强剂或佐剂混合才能有效，这并非易事。

阿什赫斯特博士说:“我们面临的挑战是确保我们的免疫细胞同时看到这两种情况蛋白质同时和辅助。为了克服这一困难，我们首次开发了一种以附加佐剂作为a的蛋白质合成方法单分子。"

这组科学家说，疫苗策略和合成技术可用于快速生产新疫苗，用于一系列疾病的临床前测试，包括导致COVID-19的呼吸道病原体。

他们的结果今天发表了美国国家科学院院刊。

它是如何工作的

为了使疫苗有效，它们需要刺激保护性t细胞的行为，使它们能够将病原体识别为抗原或异物。至于肺结核，我们的免疫系统需要迅速对导致结核分枝杆菌的细菌做出反应，以减少肺部感染。

利用悉尼科学家开发的方法，吸入式疫苗提供低剂量的免疫刺激分子，该分子含有合成的细菌蛋白，直接与佐剂连接免疫细胞在肺部。

科学家们克服的一个主要障碍是将疏水(拒水)佐剂与水溶性蛋白抗原融合的困难。

“我们通过开发一种方法，利用合成化学将蛋白质和佐剂永久结合在一起，从而解决了将疏水分子和亲水分子结合在疫苗中的问题。我们的方法克服了其他方法所面临的溶解度问题，”来自化学学院和ARC肽和蛋白质科学创新中心(CIPPS)副主任Payne教授说。

该团队表示，合成一个完整的细菌蛋白质辅助以前没有实现过。

百年研究所结核病研究项目的Britton教授说:“除了提供一种快速开发一系列用于临床前测试的疫苗的方法外，我们预计这种肺部疫苗接种方法将特别有利于预防。呼吸疾病。"

他说:“我们希望有一种吸入式疫苗肺结核使用蛋白质免疫将使我们能够开发一种普遍和安全的方法来对抗这种致命的疾病。”

这种方法的另一个主要优点是，可以在实验室里快速、安全地开发一系列疾病的疫苗。

“我们不需要在实验室里培养真正的病原体来制造疫苗，”在化学学院和医学科学院担任联合职位的阿什赫斯特博士说。“使用这种新方法，我们可以在实验室中快速、安全地合成高纯疫苗，并将它们直接带入动物模型进行临床前测试。”

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