急性骨髓性白血病患者的新代谢轮廓

一篇文章发表在杂志上自然通讯描述一个特定的代谢适应在某些急性骨髓性白血病患者受到串联FLT3基因的突变的影响。研究结果,阐明未来特定类型结合治疗这些病人,是团队之间的协作的结果由研究员Marta Cascante教授领导,教师的生物学、生物医学研究所的巴塞罗那大学的(教委)和肝脏和消化疾病网络生物医学研究中心(CIBEREHD)和Jan雅各Schuringa教授格罗宁根大学的(荷兰)。ob欧宝直播nba

研究包括讲师的参与西尔维亚马林(UB-IBUB)和它的第一作者是研究者Ayşegul Erdem那样预言正发党胜利完成了她的博士研究的监督下Cascante和Schuringa作为欧洲计划的一部分,“破译血液肿瘤的新陈代谢”(HaemMetabolome)。

急性髓系白血病的基因和代谢的变化

急性髓系白血病(AML)是一种高遗传病理学,临床和代谢异质性阻碍当前可用的治疗治疗的成功。具体地说,(- itd FTL3内部基因的复制⁺)代表AML患者最常见的突变和与高复发率的影响。

这项新研究定义了一个新的相关的特定代谢剖面- itd的患者⁺表现型。结果,团队应用创新技术的代谢组学,蛋白质组学和稳定isotope-resolved代谢组学(形貌)。研究小组发现,这些突变患者白血病细胞存在高水平的succinate-CoA连接酶和线粒体电子传递链的高活动复杂II提供能量细胞代谢。

此外,“这项研究首次表明,该亚型白血病细胞使用乳酸作为线粒体呼吸底物。因此,这个概要文件的同时药物抑制癌细胞可能敏感复杂的呼吸链和乳酸转运体,第二”的研究员Marta Cascante教授指出,生物化学和分子生物医学的乌兰巴托。

在所有细胞中,线粒体呼吸链的主要基质是丙酮酸(葡萄糖)和其他碳水化合物和氨基酸导致丙酮酸,除了酮体、谷氨酰胺和脂肪酸。“然而,总的来说,乳酸没有描述到目前为止的底物在肿瘤细胞线粒体呼吸,”研究员Marta Cascante补充道,还ICREA学术研究员。

定制的医学根据确定突变

如上所述在这项研究中,链线粒体呼吸在这些白血病细胞可以抑制药物如果我们把复杂的协同II抑制剂(特别是TTFA和3-NPA化合物)与乳酸MCT1运输车(CHC和AZD3965)。

这更好的病人的代谢轮廓的知识白血病细胞可能会导致新的和潜在的可能性在特定类型的设计结合疗法在基因水平确定的突变。“定制药物,旨在建立特定治疗每个病人根据表型的肿瘤,意味着在每个病人的肿瘤的最佳知识为了能提供他们最好的治疗选择特定的肿瘤,”研究员研究员Marta Cascante总结道。

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