免疫抑制药物的血药水平可变性可确定肾移植受者有排斥反应的风险

虽然肾移植是治疗肾衰竭儿童最有效的方法，但受者免疫系统对移植器官的排斥反应是一个主要问题。移植受者必须终生服用免疫抑制药物，最常见的是他克莫司，一些患者即使在剂量不变的情况下，他克莫司的血液水平也会出现很大的波动——这种现象被称为他克莫司患者体内变异性高。最近发表在CJASN在美国，具有这种变异的儿童肾移植受者产生针对移植肾的抗体的风险更高，从而使他们面临排斥的风险。

在这项研究中，研究人员评估了426名接受他克莫司治疗的儿童的患者内变化趋势肾移植2004-2018年在斯坦福大学Lucile Packard儿童医院工作。在近4年的平均时间里，220名儿童的血液中也进行了针对移植肾的抗体(或供体特异性抗体)的筛查，以确定是否存在可能导致排斥反应的抗体。

形成供者特异性抗体的患者在移植后的前两年他克莫司患者内变异性较高，甚至在发现这种抗体之前的几年变异性也在上升。斯坦福大学医学院和迈阿密大学的Vaka K. Sigurjonsdottir博士说:“他克莫斯的可变性是一种潜在的实时非侵入性工具，可以作为预测长期移植结果的重要生物标志物。”“不,当病人不按处方服药]被认为是青少年他克莫司变化率高的最重要的决定因素年轻的成年人．我们目前正在进行一项前瞻性研究，以调查这一年龄组的关系，我们已经知道，由于不依从性高的患病率，这一年龄组的排斥风险最高。”

作者指出，他克莫司患者内的差异性可以很容易地纳入医院的电子健康记录，以快速识别高危移植患者，允许早期干预防止排斥。

斯坦福大学医学院的共同主要作者Kim H. Piburn博士说:“这些早期干预可以包括更频繁的电话、亲自拜访，或进一步与患者的家人接触以提高药物依从性，这可能是他克莫司变化的最可改变的决定因素。”“患者体内他克莫司含量高可变性可能是由于免疫抑制不足的时期，从而使患者有供者特异性抗体形成和排斥的风险。通过这些干预尽量减少他克莫司药物水平的变化可能有助于改善移植结果。”

一篇附带的社论指出，儿科、青少年和年轻成人肾脏的长期护理的多学科团队方法移植受者应包括对坚持免疫抑制的障碍的反复评估。作者写道:“这可能是医疗保险问题、社会经济因素、药物副作用、日程安排问题和行为问题的综合结果。”

其他研究作者包括Olafur S. Indridason, MD, MHS, Lynn Maestretti, MPH, MMS, PA-C, Mary Victoria Patton, MS, CPNP, Anne McGrath, MS, CPNP, CEN, Runolfur Palsson, MD, Amy Gallo, MD, Abanti Chaudhuri, MD，和Paul C. Grimm, MD。

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