新疫苗配方保护新生小鼠对抗呼吸道合胞病毒(RSV)
呼吸道合胞病毒(RSV)是全球5岁以下儿童死亡的主要原因，缺乏有效的疫苗。在波士顿儿童医院(Boston Children’s Hospital)精确疫苗项目(Precision Vaccines Program)的一项研究中，一种新的疫苗配方保护新生小鼠免受感染，并在实验室中引起人类新生儿免疫细胞的强烈反应。结果于8月2日公布自然通讯．
RSV是美国婴儿住院的主要原因，也是一种威胁老年人．虽然几种潜在的RSV疫苗在成人中处于后期临床试验阶段，但自从候选疫苗的戏剧性失败以来，还没有针对儿童的此类疫苗疫苗在1966年。该疫苗诱导的抗体不能中和病毒;相反，疫苗在婴儿气道中引起了过敏样(“Th2”)白细胞反应。这导致了呼吸窘迫接种疫苗的婴儿感染了rsv，使他们病情加重并导致一些死亡。
“因此，儿科疫苗的开发停止了，认识到免疫系统精确疫苗项目的免疫学家、这篇新论文的第一作者西蒙·范·哈伦博士说。
重新思考RSV疫苗
Van Haren, Ofer Levy，医学博士，是精确疫苗项目的负责人，他们和他们的合作者决定重新研究这个案例，并探索疫苗接种可以刺激新生儿免疫系统而不造成伤害的其他方式。他们检查了不同的感受器免疫细胞不同的疫苗佐剂组合(用来增强免疫反应的成分)可能会刺激这些受体，使疫苗接种更有效。
2016年，他们报道在免疫学杂志两种潜在佐剂的组合，刺激TLR7/8和Mincle受体，在新生儿的抗原呈递细胞中引起了强烈的反应，这对启动细胞免疫防御至关重要。他们看到了1型t辅助反应(“Th1”)的强烈激活。这些Th1反应在新生儿中很难被刺激，但对病毒病原体的强大防御是必需的;失败的RSV疫苗没有诱导Th1反应。)
在这项新工作中，van Haren和Levy与丹麦哥本哈根Statens血清研究所的Dennis Christensen博士和Gabriel Pedersen博士合作，制定了一种新的基于蛋白质的RSV疫苗。这种疫苗使用了与2016年报道的相同的佐剂组合，他们将其命名为caff -08，再加上来自RSV的蛋白质，并包装在称为脂质体的脂肪颗粒中。
研究小组首先将caff -08/RSV疫苗注射到从捐献的新生儿脐带血中获得的培养的抗原提呈细胞中。在波士顿儿童医院Hanno Steen博士的带领下，研究人员用磷蛋白组学全面分析了细胞的反应。这揭示了Th1细胞的细胞因子(信号分子)的增强生产和其他强有力的免疫反应指标。
范·哈伦说:“斯蒂恩博士的团队帮助我们确定了我们的辅助剂组合的作用机制，以及为什么它在儿童中如此有效，而在成人中则不那么有效。”“它列出了佐剂疫苗发挥作用的分子要求早期的生活．"
接下来，他们在新生小鼠中测试了caff -08/RSV，发现它可以抵抗RSV的直接挑战，并且没有证据表明对动物有任何伤害。进一步的研究表明，它能诱导特异性识别RSV的Th1细胞和CD8+ T细胞(在诱导细胞免疫应答中也很重要)，以及中和抗体。
“不受欢迎的成分免疫反应并没有发挥作用，”范哈伦指出。
值得注意的是，这种疫苗配方没有在血液中诱导相同的保护性Th1免疫反应细胞不论是成人还是成年老鼠。
“这种结合在生命早期最为活跃，”该研究的高级研究员利维说。“我们希望这种针对早期生命有效的佐剂组合，最终将使婴儿不仅能够接种RSV疫苗，还能接种流感、冠状病毒和其他严重感染的疫苗。”
Levy和van Haren现在计划改进RSV疫苗的配方，并在更大的动物模型上进行测试，最终目标是将其带入临床试验。
