新的研究表明，用于治疗神经肌肉无力的药物可以对抗肉毒中毒

维克森林再生医学研究所(WFIRM)的研究人员正在研究一种用于治疗神经肌肉无力的药物，作为一种罕见但严重的疾病肉毒中毒的潜在治疗方法。

肉毒杆菌神经毒素(BoNTs)是一种细菌毒素，是已知毒性最强的物质，是导致临床疾病的罪魁祸首肉毒中毒．这些神经毒素作用于体内神经终端破坏肌肉收缩所必需的蛋白质，导致瘫痪，发展成呼吸停止，并可能导致死亡。疾病控制中心(CDC)认为是肉毒杆菌神经毒素一级药剂，在意外或故意误用后风险最高。

这种毒素的故意滥用是驱使WFIRM研究人员及其工作寻找治疗方法的原因。目前，肉毒中毒的唯一具体治疗方法是早期服用抗毒素。然而，抗毒素只有在肉毒中毒症状明显之前服用才有效。一旦出现症状，四分之三的患者需要长期人工通气才能生存。

“尽管经过了几十年的努力，肉毒杆菌的致命后果仍然没有解药。这种失败主要是因为毒素隐藏在神经末梢内，在那里它对治疗分子的传递提出了一个具有挑战性的目标，”论文的通讯作者帕特里克·麦克纳特博士说，他在WFIRM领导了这项研究工作。

研究人员在先前工作的基础上表明，在临床前模型中，fda批准的药物3,4-二氨基吡啶(3,4- dap)可以逆转肉毒中毒症状。该药被批准用于治疗兰伯特·伊顿肌无力综合征，这是一种由乙酰胆碱释放减少和神经肌肉无力引起的自身免疫性疾病。肉毒中毒引起的麻痹乙酰胆碱从运动神经末梢释放到阈值以下肌肉收缩．

乙酰胆碱是副交感神经系统的主要化学信使，副交感神经系统是自主神经系统的一部分，可以收缩平滑肌，扩张血管，减缓心率。

这项研究最近发表在分子医学，研究人员开发了一种连续的3,4- dap输注模型，并测量了致命剂量肉毒毒素神经毒素对中毒症状和生存的剂量依赖效应。他们发现，持续输注这种药物可以产生快速和持续的治疗效果，而生存则需要持续输注4天以上。

麦克纳特说:“这是第一个在致命剂量肉毒杆菌中毒后给予直接逆转中毒症状并提高生存率的小分子疗法。”“我们的数据支持在肉毒中毒患者中立即临床使用DAP。”

作者声明没有利益竞争。其他合著者包括James B Machamer, Edwin J Vazquez-Cintron, Sean W O'Brien, Kyle E Kelly, Amber C Altvater, Kathleen T Pagarigan, Parker B Dubee和Celinia A Ondeck。

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