研究人员发现了一种新的宿主细胞通路,在COVID-19感染期间被劫持

研究人员发现了一种新的宿主细胞通路,在COVID-19感染期间被劫持
开发一种生物素化tgn常驻蛋白的方法。(A)内源性tgn -常驻蛋白的HRP-TGN46生物素化标记示意图。在生物素-苯酚和过氧化氢的存在下,HRP催化形成膜不透水的生物素-phenoxyl,共价标记附近的内源性蛋白质。(B)表达hrp - tgn46的HeLa细胞用DAB和H2O2孵制10分钟的透射电镜图(比尺棒,500 nm;缩放比例尺,100 nm。)ER,内质网;GA,高尔基体;米,线粒体;N,核;NE,核膜。 (C) STED microscopy of HRP-TGN46–expressing HeLa cells following biotinylation, stained with fluorescent streptavidin and immunofluorescence labeling of Golgin-97. (Scale bars, 5 µm; Insets, 2 µm.) (D) Streptavidin affinity isolation of biotinylated proteins from total cell lysate of HRP-TGN46–expressing cells incubated with H2O2 in the presence or absence of BP, and their corresponding known subcellular localization. (E) Scatterplot of all HRP-TGN46–labeled proteins, with known mannose-6-phosphate–tagged proteins overlaid in red, and example TGN retrograde cargoes highlighted by blue labels; n = 5 independent repeats. (F–G) Graphical representation of overrepresentation of gene ontology cellular compartments (F) and biological processes (G) within the HRP-TGN46–proteome according to their calculated P value. Overrepresented gene ontology terms are colored green, and underrepresented terms are colored red. The numbers of identified proteins belonging to each category are provided within parentheses. Credit:美国国家科学院院刊(2022)。DOI: 10.1073 / pnas.2201980119

由布里斯托尔大学领导的一个国际科学家团队一直在研究导致COVID-19大流行的SARS-CoV-2病毒是如何操纵宿主蛋白质渗透到人类细胞的。在确定神经蛋白酶-1 (NRP1)为SARS-CoV-2感染的宿主因子后,新的研究结果发表在《美国医学杂志》上美国国家科学院院刊描述冠状病毒如何破坏宿主细胞通路以感染人类细胞。

SARS-CoV-2继续对世界各地的社区和行业产生重大影响。为了寻找阻止SARS-CoV-2感染的创新策略,该团队此前发现NRP1是细胞表面的一个重要受体,被SARS-CoV-2劫持以增强感染。

NRP1是一种动态受体,通过识别含有特定神经蛋白酶结合序列(称为配体)的蛋白质来感知微观细胞环境。通过模仿这种神经蛋白酶结合序列,SARS-CoV-2能够破坏这种受体,以增强其进入人类细胞和感染。

在这项新的研究中,由布里斯托尔大学生命科学学院生物化学学院的Peter Cullen教授和Cullen实验室的高级研究员Boris Simonetti博士和研究助理James Daly领导的小组现在已经确定NRP1及其配体通过a在宿主细胞内运输ESCPE-1。蛋白质复合物捕获NRP1并调节其在细胞内隔室之间的运输。

该途径的功能仍不完全清楚,但研究小组发现,使用基因编辑将ESCPE-1从有效阻断了约50%的SARS-CoV-2感染,这表明这一过程在感染过程中被病毒劫持了。

皮特、鲍里斯和詹姆斯解释说:“这项研究代表着对大流行冠状病毒以及它如何破坏宿主生物学以感染细胞的理解取得了进步。识别SARS-CoV-2使用的这一途径为设计治疗干预措施开辟了道路,可以防止ESCPE-1和NRP1与Spike蛋白结合以减少感染。”


进一步探索

神经蛋白酶1驱动SARS-CoV-2的传染性,发现突破性研究

更多信息:Boris Simonetti等人,ESCPE-1介导SARS-CoV-2宿主因子Neuropilin-1的逆行内体分选美国国家科学院院刊(2022)。DOI: 10.1073 / pnas.2201980119
所提供的布里斯托大学
引用:研究人员发现了一种新的宿主细胞通路在COVID-19感染期间被劫持(2022,6月14日),检索自2022年8月2日//www.puressens.com/news/2022-06-uncover-host-cell-pathway-hijacked.html
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