研究提供了对靶向癌症转移的有针对性疗法的洞察力

美国肯塔基大学马基癌症中心的一项新研究为大肠癌转移的靶向治疗提供了新的见解。

发表在自然通信，研究重点是神经疏素-1（NRP1），a跨膜蛋白已与癌症的进展相关，特别是转移。研究人员确定了两种新型人类NRP1剪接变体在结肠直肠中癌症，这两个n -糖基化修饰缺陷。

该缺陷导致恒定数量的NRP1变体之间穿梭细胞表面在刺激HGF生长因子后，细胞内部;它还导致NRP1变体的降低降低，以便它们在内体上积聚，细胞内的膜结合隔室。

这些NRP1变体形成与Met和β1-整联蛋白受体的复合物，并将这些受体与这些受体一起传送到内体中。该复合体提供持续的内骨骼信号以激活FAK / P130CAS途径，从而促进结肠直肠癌细胞迁移，侵袭和转移。另外，结肠直肠癌细胞形成NRP1变异/MET/ β1整合素复合物对抑制MET酪氨酸激酶活性的药物具有耐药性，这表明具有这些变异的结肠直肠癌患者可能对MET靶向治疗没有反应。

这项研究是由英国药理学和营养科学系副教授佘庆白实验室领导的。

“这些变异可以作为结直肠癌转移的预测标记，”她说。“我们的发现提供了一种新的探索途径，通过阻断NRP1变异/Met/β1整合素复合物的内化或形成，或者通过抑制它们的内体信号激活FAK/p130Cas通路靶向治疗结直肠癌转移。”

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