鉴定出女性阿尔茨海默氏病的新基因
阿尔茨海默氏病（AD）是一种进行性神经退行性疾病，是痴呆症的最常见原因，影响了美国科学家超过580万人，已经发现了一些遗传变异，这些遗传变异增加了发展阿尔茨海默氏症的风险。65岁以上的人中最著名的是Apoeε4等位基因。来自阿尔茨海默氏症的欧洲血统的人中，约有60％的人携带这种遗传变异，相比之下，只有26％的普通人群，这意味着其他基因有助于该疾病的遗传组成。
在本周发表的一项新研究中阿尔茨海默氏病和痴呆症：阿尔茨海默氏症协会杂志，芝加哥大学和波士顿大学医学院（BUSM）的研究人员已经确定新基因称为MGMT，增加了妇女中阿尔茨海默氏症的风险。
研究人员进行了全基因组协会研究（GWAS）使用不同的方法在两个独立数据集中的阿尔茨海默氏症。一种方法集中在一个大型大型哈特人家庭中，这是中欧血统的创始人人口，他定居在该国中西部地区。经常研究hutter矿的疾病遗传决定因素，因为它们的基因库由于孤立的，孤立的培养物而具有相对较小的基因库。在这项研究中，患有阿尔茨海默氏症的人都是女性。第二种方法是基于证据，表明阿尔茨海默氏症与乳腺癌，分析遗传数据来自缺乏APOEε4的10,340名妇女的国家组。在这两个数据集中，MGMT都与开发AD显着相关。
BUSM生物医学遗传学负责人兼研究高级作者Lindsay Farrer博士说：“这是阿尔茨海默氏症特有的遗传危险因素的少数遗传危险因素之一。”“这一发现尤其强大，因为它是在两个不同种群中独立发现的，使用不同的方法。虽然大数据集中的发现最为明显，但在没有APOEε4的女性中，Hutterite样本太小了，无法用任何确定性。”
然后，研究人员使用多种类型的分子数据和其他源自人脑组织的与AD相关的特征进一步评估了MGMT。经过彻底的分析，他们发现MGMT的表观遗传调节的基因表达（即细胞控制基因活性而无需更改DNA序列的一种方式）在修复DNA损伤方面具有作用，这与Hallmark的发展显着相关。AD蛋白，淀粉样蛋白β和Tau，尤其是在女性中。
“这项研究强调了创始人人群对诸如阿尔茨海默氏症等疾病的遗传图研究研究的价值，”乌奇卡加人类人类遗传学主席，研究高级作者Carole Ober博士说。“相对均匀的环境和减少遗传变异在Hutter itites中，我们可以在样本量中找到比研究所需的较小样本量的关联的能力总人口。波士顿大学组使用的较大数据集中的发现非常令人满意，并最终导致了支持性表观遗传机制，这些机制将两组GWAS结果连接到MGMT基因。”
根据研究人员的说法，这项研究证明了寻找可能针对一种性别的AD的遗传危险因素的重要性。需要进一步的研究来了解为什么MGMT影响AD的风险更大女性比男人。
