研究人员解开APOE4基因，这是阿尔茨海默氏病最重要的遗传危险因素
阿尔茨海默氏病（AD）是一种进行性神经退行性疾病，是痴呆症的最常见原因，影响了美国科学家超过580万人，已经发现了一些遗传变异，这些遗传变异增加了发展阿尔茨海默氏症的风险。65岁以上的人中最著名的是Apoeε4等位基因。尽管APOE4与增加的AD风险之间的关联是良好的，但迄今为止尚不清楚造成人脑细胞类型潜在风险的机制。
波士顿大学医学院（BUSM）的研究人员发现了基因的两个重要新颖方面：1）APOE4继承的人类遗传背景是APOE4患者独有的，2）APOE4引起的机械缺陷是独有的。人类细胞。
“我们的研究证明了APOE4基因的作用以及哪个脑通过比较人和小鼠模型，细胞在人类中受到最大的影响。这些是重要的发现，因为如果我们了解这种风险基因如何和何处破坏我们的大脑，我们可以找到治疗剂。
为了研究APOE4对脑细胞类型的影响，研究人员使用了三种模型，人类诱导多能干细胞（HIPSC），后人类大脑和实验模型。他们使用了种群HIPSC模型，比较了APOE4（突变）与AD患者和正常人的APOE3（无突变）。对于第二个模型，他们将广告大脑与具有不同APOE基因型的对照脑进行了比较。对于第三个模型，他们使用了携带人类APOE基因的实验模型。全部，他们使用遗传筛选和RNA测序来鉴定由于APOE4引起的人类细胞类型特异性缺陷。
“我们的研究支持APOE区域周围的遗传背景可以改变APOE4风险效应。因此，除了寻找降低APOE4风险的药物外，将目标调节到携带保护基因或遗传背景的模拟大脑的靶标可以降低降低的风险开发AD，” TCW添加。
虽然这项研究是关于使用阿尔茨海默氏症患者样品的APOE4基因，但也众所周知，APOE4是帕金森氏病（PD）的风险。根据TCW的说法，这项研究对与APOE相关的任何疾病（例如AD和PD）具有影响，或发现与APOE4引起的任何疾病表型（例如罕见的遗传疾病）相似。
这些发现出现在日记中细胞。
