抗ApoE4特异性单克隆抗体抵消了ApoE4在体内的病理作用

阿尔茨海默病（AD），VIZ缺陷Aβ和Tau蛋白的病理标志一直是广告治疗研究的中心。虽然这种方法仍然有效，但尚未产生临床有意义的结果。

这要求开发额外的方法和搜索AD治疗的新目标。载脂蛋白E的等位基因APOE4是广告中最普遍的遗传危险因素。超过一半的AD患者表达APOE4，通过将疾病的发病年龄降低7至9岁，每位等位基因副本增加了AD的风险。因此，ApoE4代表了重要的AD治疗靶标。先前用表达人类ApoE4或没有atpoe的小鼠的实验表明apoE4的存在可以比帕莫的总不存在更容易。

这表明ApoE4的至少一些病理效果是由于“毒性功能的增益”。鉴于此，本研究探讨了通过用抗ApoE4 mab治疗可以抵消ApoE4在体内的效果的可能性。

概念实验的初步证明表明，通过将抗apoE4mabs直接注射到大脑中，可以抵消脑外4（例如，脑淀粉样蛋白α）的脑相关作用。另外的实验表明，抗ApoE4 mAb的重复外周注射导致这些mAb在脑中的积累和与apoe4的结合。重要的是，这导致了APOE4和相关的认知缺陷的关键脑相关病理效应的逆转。

这些结果提供了基于外围I.P的免疫疗法的概念验证。将抗APOE4 mAb注射到ApoE4小鼠上保护小鼠免受认知和脑- ApoE4的相关病理效果，并表明这种方法也可以使人类ApoE4载体受益。

---

---