2022年6月30日功能
转换T细胞是多发性硬化症和其他炎症性中枢神经系统疾病的核心
一项有趣的新研究已经确定了一种特殊的T细胞群体——组织内记忆T细胞——是影响中枢神经系统的慢性自身免疫性疾病发展的关键参与者，为了解多发性硬化症等疾病打开了一扇新的窗口。
组织常驻记忆T细胞——技术上被称为CD8+ TRM细胞——也被更熟悉地称为蹲式T细胞或蹲式T细胞。正如后者的名字所暗示的那样，这些细胞在整个身体的特定部位占据着，在它们应该保护的组织中终身居住。
但研究人员写道科学转化医学揭示了免疫系统的重要组成部分，这些细胞是如何变成无情的叛徒的——持久的、破坏性的和使人衰弱的。它们在以慢性自身免疫性疾病为特征的毁灭性炎症中发挥作用中枢神经系统．
这些疾病包括多发性硬化症和自身免疫性脑炎，这两种疾病都以持续的炎症波和神经细胞损伤为特征。其他较罕见的炎症也属于这类疾病，即视神经脊髓炎和抗髓鞘少突细胞糖蛋白抗体疾病。将一种疾病与另一种疾病联系起来的常见线索是持续的炎症状态。
早期的一系列研究表明，深蹲T细胞可以引发破坏性炎症，这种炎症在自身免疫性神经系统疾病中屡屡出现。另外，异常深蹲t被认为是其他炎症疾病的潜在原因，如狼疮和牛皮癣。然而，无论受到攻击的组织是什么，都没有确凿的证据证实，流氓蹲式T细胞——CD8+ TRM细胞——是炎症性自身免疫性疾病的主要元凶。
脱髓鞘是中枢神经系统疾病的一个特征，是保护神经的绝缘脂肪鞘的丧失，这种丧失使多发性硬化症成为一种异常复杂的疾病。髓磷脂(包裹神经细胞的脂肪涂层)的狂轰滥炸是由免疫系统失控的炎症过程引起的。这项新的研究表明，免疫系统的变节会导致终生的自身免疫性中枢神经系统紊乱。
日内瓦大学病理和免疫学系的Ilena Vincenti博士报告说:“组织常驻记忆T细胞在这个过程中是一个潜在的重要细胞玩家。”她是一项关于深蹲T细胞作用的调查的主要作者。Vincenti和他的同事们想要研究两个关键的活动:深蹲T细胞是如何对急性脑损伤做出反应的传染病以及为什么在感染消失后还能保持高度活跃的战士状态。
这项研究提供了一个教训，即在分子上被识别为“自我”的组织如何被背叛身体的细胞无情地攻击。如何关闭叛徒细胞定义了瑞士系列研究中提出的下一步步骤。
该团队与日内瓦大学和瑞士其他地方的同事合作，依靠一种专门用于神经炎症反应的小鼠模型。瑞士研究人员还研究了炎症性中枢神经系统疾病患者的活检标本。目的是更好地了解流氓T细胞在炎症性自身免疫性疾病中的作用，并研究异常激活T细胞在这些疾病中的持久性。
文森特和他的同事通过短暂地用减毒的淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒感染这些动物，创造了新的小鼠模型。尽管小鼠清除了感染，但科学家们发现CD8+ T细胞-蹲着的ts -在对被保留的病毒抗原做出反应时重新激活神经细胞．
重新激活的深蹲T细胞随后引发炎症和神经损伤，但仅在CD4+ T细胞存在的情况下。他们的研究结果表明，神经损伤不仅仅发生在老鼠身上。研究小组在慢性和进行性多发性硬化和视神经脊髓炎谱系障碍患者的病变中观察到活化的T细胞。
文森特的研究看起来很独特，但它与法国图卢兹大学图卢兹传染病研究所的大卫·弗里斯博士领导的一项类似分析相吻合。这项研究也在科学转化医学，基本上问了文森特和她的合作者提出的许多相同的问题。
总的来说，这两项研究的发现揭示了中枢神经系统炎症性自身免疫性疾病背后难以捉摸的机制。这两个研究小组都得出结论，操纵这些异常且持久的t细胞可能为这些毁灭性的疾病提供一种新的治疗方法。
“在患病的中枢神经系统中，自身反应性的组织常驻CD8+ T细胞持续神经炎症和神经元的进行性损失，独立于循环的CD8+ T细胞，”Frieser和同事在论文中写道科学转化医学．
Frieser补充说:“一直以来，很大一部分自身反应性组织常驻CD8+ T细胞表现出增殖潜力以及促炎和细胞毒特性。总的来说，我们的研究结果表明，组织常驻CD8+ T细胞是慢性中枢神经系统自身免疫的基本驱动因素。”
Frieser和同事在10例自身免疫性脑炎患者的病变中发现了trm样CD8+ T细胞。通过对几种小鼠模型进行培养，使其患上中枢神经系统炎症，研究小组发现了与疾病相关的T细胞血脑屏障采用trm样特征并引发神经炎症和神经退行性变。
图卢兹的研究表明，“针对这种分隔的自身反应性T细胞亚群的治疗可能对治疗中枢神经系统自身免疫性疾病有效。”
Frieser断言，对这些机制的更好理解代表着“未来治疗T细胞介导的神经炎症疾病的重要机会”。
进一步探索
David Frieser等人，组织常驻CD8 + T细胞驱动对CNS神经元的区隔性和慢性自身免疫损伤，科学转化医学(2022)。DOI: 10.1126 / scitranslmed.abl6157
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