肺部疾病的细胞疗法?概念验证研究显示了希望
许多严重的肺部疾病，包括遗传性肺部疾病，除了最极端的肺移植，没有有效的治疗方法。波士顿儿童医院的一个团队设想了一个更好的选择:细胞疗法，使用从患者自身细胞中产生的肺干细胞来修复或替换受损的肺组织。对于患有遗传性肺病的患者，甚至可以在治疗前对这些细胞进行基因校正。
Benjamin Raby，医学博士，公共卫生硕士，波士顿儿童医院肺部医学部主任，正在与肺科医生Ruobing Wang医学博士，以及干细胞项目的合作者Carla Kim博士，Thorsten Schlager博士和George Daley医学博士一起努力使这一愿景成为现实。
细胞疗法可以避免大手术这样我们就不用担心捐赠者、配型、感染和其他我们担心的移植问题了，”Raby说。“患者可以通过支气管镜或吸入气溶胶接收细胞。理想情况下，他们不需要长期的免疫抑制来维持这些移植。”
模仿原生肺细胞
而肺细胞疗法虽然距离现实还需数年时间，但金的干细胞项目团队最近在小鼠身上提供了一项科学概念证明。
由Sharon Louie博士、Aaron Moye博士和Irene Wong领导的研究小组从小鼠肺部分离出两种干细胞样细胞——肺泡细胞和多能祖细胞。通过这些，他们创造了肺类器官、微型肺泡和支气管。然后，他们将这些类器官的细胞移植到肺部受伤或患病的小鼠体内。
类器官细胞通过气道传递，成功地移植到肺中。肺泡细胞在肺泡中找到了家，而多能细胞合并到气道和肺泡区。根据单细胞RNA测序研究，移植细胞与真正的肺泡和气道细胞具有相同的基因表达模式，表明它们具有相同的功能。当肺再次受伤时，移植细胞增殖。
同时也是哈佛医学院遗传学教授的Kim说:“当你把这些细胞放回肺中时，它们看起来和原来的肺细胞非常相似，而且看起来和行动起来都像肺祖细胞。”“当你把它们取出来的时候，它们可以在培养中再次生长，产生更多的有机物，这表明它们仍然有祖细胞活性。如果你想产生持久的效果，这一点很重要。”
通往首次人体研究的道路
这项研究最近发表在细胞的报道，也提供了细胞逆转疾病的早期线索。在一个损伤模型中，健康组织取代了一些纤维化组织。
“我们的下一步是确认我们移植的细胞能改善或恢复肺功能，”Kim说。这项工作将吸引肺医学研究人员卢宝博士的参与，他拥有一个在小鼠身上进行肺功能测试的系统。
如果小鼠模型的功能得以恢复，最终的目标将是首先发射人类研究．金姆、拉比和同事们正在收集银行存款组织样本从患者囊性纤维化、其他遗传性肺病或其他原因造成的肺损伤。金已经用这些样本构建了类器官。
”遗传疾病，我们要证明我们可以纠正遗传变异拉比说，他同时也是波士顿儿童医院肺遗传学项目的负责人。“但即使是非遗传的情况，比如病毒感染我们可以用病人自己的细胞来修复它们。如果移植的细胞只能维持一到两年，你可以重复这些治疗。随着事情的发展，我们可以看到这个系统是多么的灵活。”
