类固醇治疗杜氏肌萎缩症可能取决于时钟

每年,约20000名儿童被诊断为杜氏肌肉营养不良症,一种罕见的遗传病,导致进行性肌无力和其他系统性损害。

杜氏营养不良症主要影响男性和通常由4岁诊断。虽然各种疗法可以缓慢进展和延长寿命,还无法治愈的疾病。这些与生俱来的杜乡很少超过25岁左右。

2017年,研究人员发现周剂量的强的松,普遍规定的类固醇,似乎提供更好的支持减弱肌肉相比,每日剂量,同时减少明显的副作用引起的每日摄入量。现在,一项新的研究报告,提供一天的时间药物可能是至关重要的,这种治疗方法的有效性。

详细的研究结果,在小鼠模型的基础上,2022年2月18日在线发表科学的进步。Mattia Quattrocelli博士在辛辛那提儿童心脏研究所研究员、该研究的通讯作者。合作者包括实验室团队成员米歇尔Wintzinger和卡伦捐助辛辛那提儿童和西北大学的研究人员丹尼尔•莱文博士,克拉拉看,博士,医学博士约瑟夫·巴斯博士和伊丽莎白·麦克纳利。

结果代表chronopharmacology的另一个增长领域的进步,在冲突检查药物如何工作在同步或者身体的昼夜节律。很多重要的发现在这个领域一直由专家在辛辛那提儿童,最近推出了唯一的诊所致力于儿童生理睡眠障碍。

确认一个清晰的基于时间的影响使用强的松杜氏营养不良症患者很有可能将有助于改善结果影响孩子,但它也引发了人们对于时间为其他类固醇的使用。超过250万美国人使用强的松和类似的药物管理炎症条件从过敏治疗防止器官移植排斥反应。

“我们的生物钟系统相当复杂。不仅我们有昼夜节律由一个特殊的中部地区在我们的大脑,但是我们所有的组织的实例,肌肉发生自己的内部分子钟不断滴答作响,”Quattrocelli说。“我们开始更加了解药物的时机的重要性政府对他们的影响在我们的组织。”

“在这项研究中,我们主要集中在肌肉时钟和drug-activated分子之间的相互作用。但是它需要更多的研究来确定这些发现可能超出我们研究的具体使用强的松,”他说。

潜在的精密计量的工具

在老鼠中,研究人员发现,每周强的松的剂量管理之初光时期(大约7点)促进了肌肉功能。团队观察到治疗提高养分利用率和加强肌肉线粒体生物能疗法。它还增加耐力和提高肌肉和肌肉力量。然而,这些反应剂量时丢失发生在黑暗的时期。

老鼠是夜行性,从人类的生物钟相差很大,所以一天的特定时间,达到最有利的影响比老鼠对人类会有所不同。然而,Quattrocelli和他的同事们报告说很多的基于时间的机制涉及老鼠和人类之间的肌肉细胞活性是守恒的,这表明时间也将治疗肌肉疾病患者。

如果确认在未来人类的研究中,研究结果表明,精确药物时机可能药物福利最大化,同时避免副作用,药物时更有可能在错误的每天的时间。可能有助于提高治疗效果和可能的一系列肌肉的生活质量状况,从肌肉萎缩、衰老到代谢压力。

更多的研究需要探索意义

本研究只关注强的松和肌肉组织。其他合成糖皮质激素的基于时间的有效性,如地塞米松和vamorolone杜氏肌萎缩症(目前在试验(NCT03439670))仍有待确定。

另一个飞行员在非杜兴形式的临床试验使用每周强的松肌肉萎缩症西北大学正在进行(NCT04054375)。这个试验是适应药物摄入量根据新发现的时间报告在这里。

病人被要求在晚上最后一餐后服用此药物(7 - 9点)在第一次尝试镜子中的积极发现老鼠。“审判的结果仍等待和希望将通知我们细化chronopharmacology方法对肌营养不良和其他条件,“Quattrocelli说。

除了不同的药物特性,各种组织都有自己的内部时钟。所以需要更多的研究来确定强的松的白天与夜晚效果也适用于治疗条件时影响其他器官组织。值得注意的是,大多数使用强的松相关控制炎症,往往在免疫条件而不是肌肉疾病。每天的时间研究治疗免疫条件才刚刚开始。

“我们的身体的每一个组织有一个内部时钟和这项工作报告的事实,我们可以利用的内部时钟肌肉与有时限的药物剂量增加药物对能源的积极作用和功能。然而,更多的研究需要准确地翻译这些发现对人类,”Quattrocelli说。“除了显而易见的差异,老鼠是夜间活动的动物而人类主要是周日,我们必须考虑许多因素将不可避免地影响chronopharmacology人口。例如,人的饮食更复杂的模式,工作、游戏和睡觉相比,老鼠。所有这些差异需要进一步探索翻译鼠标学习人类的医疗护理。”