临床实验的类固醇镜子强的松的好处,同时抑制其副作用

肉搏战试验比较了几十年的类固醇,强的松,和一个有前途的新的类固醇,vamorolone,发现两个行动在同一关键的基因通路参与控制炎症,一项新的研究表明由孩子的国家卫生系统人员。然而,研究显示,新的研究类固醇不激活几个额外的途径参与强的松的群不受欢迎的副作用。

这些发现揭示vamorolone的令人鼓舞的结果背后的分子机制实验模型和人类志愿者,最终可能导致更好的治疗健康问题,类固醇治疗而设计的。

“我们的目标是最终有了一个新的和改进的类固醇,复制强的松的功效没有副作用,”克里斯托弗·r·海尔博士,儿童研究所助理教授和高级研究作者。“我们的研究结果表明,随着vamorolone,我们可以接近这一目标。”

强的松长已经规定短期条件包括炎症,如过敏反应、牛皮癣、哮喘和支气管炎。然而,对于慢性病,比如杜氏肌肉营养不良症,强的松通常规定数年甚至数十年,解释了研究主要作者艾莉森a Fiorillo称,通常情况下博士,也是儿童研究所助理教授。

随着时间的推移,一些严重的副作用通常出现强的松使用后,包括发育迟缓、骨质疏松和体重增加。但更好的选择还不存在帮助杜氏营养不良症患者保留他们的力量和运动能力。

Vamorolone是儿童开发的国家,有可能给患者带来长期需要使用强的松,说Fiorillo称,通常情况下私人。虽然现在临床前模型和人体试验表明,vamorolone可以提供强的松的功效是一样的,没有负担的副作用,这些效应背后的机制尚不清楚。

调查,研究人员分析了肌肉的“儿童”杜氏肌萎缩症,治疗实验模型与强的松或vamorolone六个星期看微rna (microRNA)模式的表达,一种细胞调整基因活动。

研究人员分析了不同类型的microrna在这些样本,比较健康的肌肉和杜氏肌肉营养不良症模型肌肉没有得到药物。

他们的研究结果,强调了2018年9月的封面特别的问题生理基因组学,发现了136个microrna不同实验模型之间携带突变和那些没有。强的松治疗引起了重大改变76年microrna。相比之下,vamorolone只影响许多microrna的一半。

缩小他们的关注,他们发现其中9 microrna与疾病和健康的对治疗的反应,恢复健康水平当实验模型服用类固醇。进一步研究表明,每个键microrna与炎症有关,与其他类型的炎症性疾病,如炎症性肠病和肌炎。

然而,当他们看着特别的microrna激活强的松而不是vamorolone,每个与遗传有关通路与强的松的副作用,包括胰岛素抵抗、纤维化,增加心脏衰竭的风险、压力和高血压。

研究人员复制这些发现通过分析肌肉从不同研究中“成人”杜氏肌萎缩症实验模型管理药物好几个月,而不是几周,进一步验证结果。

在一起,研究人员说,这些发现表明,虽然不是类固醇有效减少炎症,vamorolone可以完成这一壮举没有激活途径的原因强的松的副作用。

结果还确定一组核心的microrna作为炎性疾病的生物标记物,说Fiorillo称。通常情况下“他们慢性炎症的指纹,”她说。

最终,她补充说,研究人员可以开发一个血液测试,识别这些microrna的异常活动,可能使病人从其他类型的痛苦或昂贵的诊断测试。这些microrna也可以作为新药的潜在目标,直接修改他们的活动,导致炎性疾病的新疗法。