细胞对罕见疾病的研究发现新的链接炎症

“有多少人可以拥有这种疾病?”

这是一个潜在的触发问题在家庭烧烤。我刚刚解释为什么最近前往美国工作样本患有一种罕见的疾病蛋白酶体相关autoinflammatory综合症(PRAAS)。我的家人都没有听说过这种病,这并不奇怪。有不到一千名患者被诊断为PRAAS全世界。那么,为什么工作吗?

为什么不工作而不是神经退行性疾病如帕金森症的结束了吗2225年每年新诊断病例仅在澳大利亚吗?或者是一种慢性病毒感染吗?2019年150000年在澳大利亚人生活在慢性乙型肝炎感染。

这是一个很好的观点和论据可以优先投资,最好可以做到的。但很明显,我们也不能放弃和家人患有罕见疾病的人。

令人鼓舞的是,2020年澳大利亚推出罕见疾病的国家战略行动计划,其中包括致力于罕见疾病医学研究未来基金的一些基金和国家卫生和医学研究委员会。ob欧宝直播nba

但同时,我们需要记住,罕见疾病的研究提供重要的新知识和理解不仅对患者影响的潜在好处,而且对我们的身体是如何工作的和对抗疾病的基本理解。

举个例子,PRAAS。PRAAS的临床表现包括反复发热、严重的皮疹,关节固定,肌肉损耗和身体发育延迟。直到2018年PRAAS的预后是可怕的。而免疫抑制药物可以减轻症状的病人最终死于呼吸或心脏衰竭。但在2018年,一个新的治疗的目的是使炎症扩散和病人结果有所改善。

像大多数罕见疾病是由于先天的基因错误PRAAS这些错误影响组件称为一个细胞蛋白酶体。水解酶复合物在细胞识别和摧毁多余的蛋白质,否则可以建立并最终杀死细胞。

PRAAS病人的问题是基因错误发生在蛋白酶体复合物的创造意义的蛋白酶体没有正确组装和不能完成的功能。

因此,危险水平的蛋白质“垃圾”在这些病人的细胞积累。有趣的是,这导致一个炎症反应从细胞看起来类似于病毒感染的炎症反应细胞。

现在,这是非常有趣的,因为在帕金森氏症等疾病,长期以来一直观察到多余的蛋白质积聚在细胞的患者,越来越明白炎症导致帕金森病。此外,像乙肝病毒已经进化机制来阻碍我们细胞的蛋白酶体,这样他们就可以复制我们内心。

这些观察和其他证明,多余的蛋白质的积累可以触发炎症反应的细胞,然而,这是如何发生的具体分子机制还不清楚,直到我们看着PRAAS。

学习如何在蛋白酶体功能的丧失导致帕金森氏症或炎症慢性病毒感染是非常困难的,因为这些疾病的原因和行动是复杂的,包括遗传和环境因素。

相比之下,PRAAS定义了基因突变,导致蛋白酶体功能的具体损失,这直接导致炎症。我们可以连接这些点。

利用PRAAS作为一个系统来研究我们的细胞蛋白质的堆积垃圾,我们的研究团队发现,模式识别受体蛋白激酶叫做R (PKR)承认某些多余的蛋白质称为IL-24的积累。

现在IL-24通常功能在细胞外所以只能积累细胞内蛋白酶体时没有清理。如果IL-24不是清除蛋白酶体,它是由PKR感觉到然后触发炎症反应。

有趣的是,PKR不同于许多其他模式识别受体。随着驾驶炎症也激活第二个途径抑制细胞新蛋白质的生成。强调一个细胞时,产生新的蛋白质可以增加蛋白质的积累垃圾。

PKR因此twofold-it驱动器炎症的作用提醒细胞周围的环境有可能感染,也试图减少垃圾蛋白质在蛋白酶体的负担,希望恢复细胞正常。

为清除病毒感染炎症是很重要的,所以这条通路的激活可以保护细胞免受感染。然而,当一个细胞由于先天基因错误无法恢复正常在PRAAS等疾病,PKR激活可导致慢性炎性疾病。

通过研究PRAAS我们能够找到一个前所未知的炎症和积聚的多余的蛋白质之间的联系。这个确定PKR作为一个潜在的新疗法的目标旨在抑制PRAAS慢性炎症。

尽管它被发现在一个罕见的疾病,这个途径可能有影响神经退行性疾病就像帕金森症蛋白质的积聚,炎症和激活PKR都观察到但不相关的功能。

此外,它可能会影响对抗病毒感染,因为它是可能的,这种特殊炎症途径进化到对抗病毒感染。

理解这个途径,获得这些见解只是可能因为PRAAS已知的遗传原因。

在澳大利亚,一种疾病被认为是10000年罕见的如果它影响不到5人。虽然“罕见”一词表明没有多少人受到影响条件,有超过7000人罕见疾病这意味着,8%澳大利亚人或者200万人,生活在一种罕见的疾病。

可悲的是,像PRAAS危及生命的疾病或慢性衰弱,他们通常是由先天遗传错误,大部分的病人孩子们。

这些200万澳大利亚人感染了一种罕见的慢性疾病实际上是帮助我们进一步理解人类生理和加快发展治疗成千上万的常见和罕见的疾病和条件。他们的疾病值得研究。