化疗改变胰腺癌的免疫细胞景观

一项新的研究表明，化疗会影响患者免疫系统攻击胰腺肿瘤的能力。

在纽约大学朗格尼健康中心及其珀尔马特癌症中心的研究人员的带领下，这项工作围绕着免疫系统其中包括用于攻击病毒等外来生物的T细胞。剩余正常细胞在美国，该系统利用T细胞表面的“检查点”分子，如PD1，在T细胞接收到正确的信号时，阻止它们的攻击。

身体也能识别出异常的肿瘤，但癌细胞会劫持检查点来关闭免疫反应。一种突出的免疫疗法试图关闭检查点，从而使癌症细胞对免疫系统再次“可见”。

发表于期刊自然通讯该研究分析了超过13.9万份肿瘤细胞收集自27例胰腺导管腺癌(PDAC)是一种很难检测和治疗的癌症，只有12%的患者在诊断后存活超过5年。根据研究人员的说法，对肿瘤周围组织的强烈免疫反应对于缩小胰腺中的肿瘤至关重要。

其中一项新发现是，将化疗前的11名患者与化疗后的6名患者进行比较，发现某些抑制检查点分子的产生减少了三倍。研究人员说，阻断这些“关闭”信号，特别是PD1，是目前用于对抗许多癌症的免疫疗法的目标，但迄今为止，这些疗法对PDAC无效。

重要的是，该研究表明，相对于彼此而言，第二个检查点TIGIT是PDAC中最常见的抑制检查点分子，化疗前用于治疗靶向的可用性是PD1的18倍，但化疗后仅为5倍。

该研究的作者说，这些发现值得进一步研究，以TIGIT为重点的免疫治疗是否比以PD1或程序性细胞死亡蛋白1为目标的免疫治疗对胰腺导管腺癌更有效。

“我们的研究证明了化疗如何对胰腺导管腺癌肿瘤微环境的细胞景观产生深远的影响，”该研究的共同高级研究员、纽约大学格罗斯曼医学院医学和病理学系教授、Perlmutter的成员Aristotelis Tsirigos博士说。

“重要的是，我们的研究结果表明，化疗可能会促进胰腺导管腺癌患者对后续免疫治疗的耐药性，”该研究的共同高级研究员Diane Simeone博士说，她是纽约大学格罗斯曼医学院外科学系的Laura和Isaac Perlmutter教授。

“需要进一步的研究来确定，由于这种潜在的耐药性，化疗是否需要在治疗这种顽固且通常致命的癌症的开始时结合免疫疗法，”西蒙尼补充说，他也是纽约大学格罗斯曼病理学系的教授，也是胰腺癌中心的主任。

化疗后的其他变化包括其他免疫细胞的数量，它们之间相互作用的程度，以及其他与癌症相关的免疫细胞(如成纤维细胞和巨噬细胞)的减少，如果不加以控制，这些细胞会促进癌症的生长。然而，研究人员指出，这些分子变化对治疗的确切影响仍有待确定。

Tsirigos说，更多的实验正在进行中，以便在更多的患者中验证这一发现。他指出，还需要进一步的研究来评估，通过一种名为scRNA-seq的技术，在诊断后不久对肿瘤微环境进行类似的详细细胞分析，是否有助于指导未来的治疗决策。

“随着新技术的发展，我们可以看到病人体内发生了什么细胞水平上“我们可以开始调整我们对免疫疗法的评估，并可能根据肿瘤周围实际发生的情况来最好地使用它们，”齐里戈斯补充说，他也是纽约大学朗格尼分校精密医学部门的联合主任。