在肿瘤微环境中发现免疫疗法对胰腺癌起作用的关键

一项新的研究分析了胰腺癌的肿瘤微环境，揭示了肿瘤细胞抵抗免疫治疗的原因，并导致了新的治疗策略。

这项研究由约翰霍普金斯大学金梅尔癌症中心的研究人员领导，是2015年形成的一项正在进行的平台试验的最新成果，该试验旨在研究癌症患者手术前(新辅助)和手术后(辅助)的免疫治疗胰腺癌．

胰腺癌精准医学卓越项目联合主任、约翰霍普金斯大学医学院肿瘤学教授郑雷博士说，该平台试验使研究人员能够在同一试验中使用试验产生的数据来推进胰腺癌免疫疗法的开发。

在这项研究中，由郑教授、约翰霍普金斯大学基梅尔癌症中心肿瘤学教授兼副主任伊丽莎白·贾菲(Elizabeth Jaffee)博士和肿瘤学副教授兼肿瘤定量科学主任埃拉娜·费尔蒂格(Elana Fertig)博士共同领导的多学科团队使用储存的生物标本，通过采用多组学策略研究了肿瘤微环境的组织、细胞和分子结构，这意味着他们探索了基因改变(DNA)，转录组(RNA)和蛋白质表达。

最新的研究结果发表在癌症细胞．

胰腺癌倾向于抑制身体的免疫反应并阻止免疫效应细胞，如T细胞，杀死病毒肿瘤细胞研究人员称其为冷微环境。在这个平台试验中，研究人员获得了对微环境的关键见解——胰腺肿瘤内部和周围抑制免疫反应的细胞。

已知有两种治疗方式可以刺激身体的T细胞进行攻击癌症细胞单独或联合使用，包括抗pd -1免疫疗法，它可以阻断癌细胞用来关闭对癌症的免疫反应的免疫检查点，从而解除对癌症的免疫反应。研究的另一种免疫疗法是GVAX，这是一种治疗性疫苗，可以刺激患者的免疫系统攻击癌症。

这项研究发现了胰腺癌肿瘤微环境中的两个主要“缺陷”。一是T细胞已经耗尽，仍然没有足够的活性，二是渗透到肿瘤微环境的髓系细胞阻止T细胞激活对抗胰腺癌细胞，即使在GVAX和抗pd -1免疫疗法治疗后也是如此。

郑教授说，骨髓细胞的一个主要组成部分，即中性粒细胞——由免疫细胞产生来对抗感染——被胰腺癌细胞劫持来抑制T细胞的激活。

由于这些发现，研究人员开始测试两种新的治疗策略:抗cd137激动剂抗体治疗联合抗pd -1免疫治疗激活T细胞，抗il- 8中性粒细胞阻断抗体治疗联合抗pd -1免疫疗法以防止T细胞失活。

郑说:“我们已经看到了有希望的活动，我们相信这将提高患者术后的无病生存期。”