研究团队揭示了胰腺囊肿向胰腺癌进展的机制

近年来，胰腺囊肿引起了广泛关注，因为它是通过放射成像识别的胰腺癌的唯一前兆之一。尽管这些囊肿，也被称为胰腺导管内乳头状黏液肿瘤(ipmn)，大多数将保持良性，但这些肿瘤的一个子集将发展为浸润性癌症。虽然免疫系统一直被认为在ipmn发展为胰腺癌的过程中发挥作用，但其作用的具体机制尚不清楚。

一个由加州大学旧金山分校领导的国际研究团队概述了胰腺囊肿从良性囊肿发展为胰腺癌的全面免疫景观和微生物组。他们的研究结果发表在8月31日的柳叶刀胃肠病学和肝病学，可揭示肿瘤进展的机制，为免疫治疗抑制进展或治疗侵袭性疾病提供靶点。

“这将对我们如何利用免疫疗法来治疗某些类型的胰腺癌产生深远的影响，并可能抑制癌症的形成和发展胰腺囊肿资深作者Ajay V. Maker，医学博士，FACS, FSSO，胰腺外科医生，UCSF外科肿瘤学部门主任，外科肿瘤学Maurice Galante杰出教授说。

免疫肿瘤微环境在恶性进展过程中，IPMNs会发生变化。肿瘤微环境是肿瘤周围的细胞环境，包括免疫细胞以及支持其他细胞和组织的基质。肿瘤及其微环境不断与影响健康和异常细胞发育(异常增生)的微环境相互作用。

随着肿瘤从低级别异型增生发展到高级别异型增生，再发展到浸润性癌，富含CD8+ T细胞的细胞毒性免疫反应转变为免疫抑制环境，并伴有可测量的炎症反应。

研究人员认为，支持细胞毒性T细胞的疗法可能是低风险疾病的ipmn的理想疗法，而靶向调节性T细胞、髓系来源的抑制细胞和抑制性巨噬细胞的疗法可能在减少恶性进展和治疗高风险疾病方面发挥作用。除了治疗与浸润性癌相关的IPMNs外，解决免疫肿瘤微环境可以防止恶性转化高风险的IPMNs的进展。

研究人员讨论，随着不典型增生的进展，肿瘤微环境显示促炎细胞因子和囊肿液细胞因子浓度增加，这是t细胞免疫反应的标志。该团队的研究表明，对ipmn的免疫反应的评估和表征可以进行早期诊断，并有可能加强治疗以阻止进展或治疗侵袭性疾病．

研究人员还建议，需要进一步研究浸润前病变的肿瘤免疫微环境，包括评估主管疾病与支管疾病的比较。

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