两种抗体协同作用，对儿童癌症施以三重打击

斯坦福大学医学院(Stanford University School of Medicine)的研究人员在小鼠身上进行的一项新研究显示，抗癌抗体的组合对两种难以治疗的儿童癌症产生了强大的协同反应。

研究结果于2010年1月13日在网上公布自然医学，为更好的治疗提供了希望神经母细胞瘤，一种影响癌症年幼的孩子这是从神经细胞骨肉瘤，a骨癌多见于青少年和年轻人。三分之一到一半的癌症患者要么对化疗、放疗和手术等治疗没有反应，要么对治疗有反应，但随后会复发。这些患者中的大多数死于这种疾病。

研究人员给老鼠注射了针对癌细胞表面两种免疫标记物的癌症抗体细胞．这两种被称为抗gd2和抗cd47的抗体结合在一起，对癌症的作用比单独使用任何一种抗体都要强大得多。

儿科助理教授和高级研究作者Robbie Majzner医学博士说:“我们对它的效果和它们彼此结合的效果感到惊讶。”ob体育开户网址“单独使用抗gd2在小鼠中几乎没有任何作用，抗cd47也没有任何作用，但当我们把它们放在一起时，患成神经细胞瘤的小鼠意外地治愈了。我们只是觉得这很棒，值得进一步探索。”

实验进行了40天，所有接受了单一抗体的成神经细胞瘤小鼠都死于肿瘤，而所有同时接受两种抗体的小鼠都被治愈了。

Majzner说，这种组合还阻止了患有骨肉瘤的小鼠的癌症扩散。

这些有希望的结果促成了首个测试抗体组合的临床试验。该项目在全美14个地点招募了大约80名参与者，包括患有神经母细胞瘤复发或神经母细胞瘤对治疗没有反应的儿童和年轻人，以及患有骨肉瘤复发的人，其中包括斯坦福儿童健康中心。马吉纳是该试验的首席研究员。

研究科学家Johanna Theruvath医学博士是该研究的主要作者，他说:“我们已经将研究结果转化为临床，我们很高兴看到抗体组合在儿童身上的效果。”“我们真的希望会有好处。”

抗体揭开坏细胞的面纱

健康细胞的表面标记与免疫系统通过各种方式，包括被称为“别吃我”的标记信号。这些细胞标记物可以防止免疫系统的吸尘器细胞——巨噬细胞吞噬“好人”细胞。不幸的是，许多癌症通过显示高水平的“不要吃我”信号来避开免疫系统，使恶性细胞伪装成无害的。

在研究中，给小鼠注射的抗体阻断了两种不同的细胞表面标记物。其中一个标记，CD47，是一个著名的“不要吃我”信号，是2010年在斯坦福大学发现的，在大多数类型的癌细胞表面大量存在。抗cd47抗体正在几项临床试验中进行测试，并被证明可能有助于治疗淋巴瘤。

第二种标记物GD2在成神经细胞瘤细胞中大量存在;在其他一些癌症中也有发现，包括骨肉瘤和小细胞肺癌。自21世纪初以来，抗gd2抗体一直被用于治疗复发的儿童成神经细胞瘤。根据2010年的一项临床试验结果，给这类患者服用这种抗体，可提高治疗两年后治愈癌症的比例。

在一个培养皿中，抗gd2和抗cd47抗体的结合促使巨噬细胞吃掉的成神经细胞瘤细胞比单独使用任何一种抗体都要多得多。当研究人员将这两种抗体注入患成神经细胞瘤的小鼠体内时，结果再次出现。

Theruvath说:“在局部肿瘤模型中，治愈是持续的。”“我们给老鼠成像:它们的肿瘤缩小了，没有复发。”

尽管这种抗体的组合在骨肉瘤中作用稍弱，但它阻止了癌细胞扩散到老鼠的肺。这一发现令人鼓舞，因为肺转移是这种疾病患者死亡的常见原因。Theruvath说:“目前，转移性骨肉瘤患者的存活率非常低。“我们相信，转移性疾病儿童的生存率真的可以提高。”

两种抗体，三种有益效果

研究人员进行了一系列实验，以了解这两种抗体是如何协同工作的。他们发现，GD2的作用机制一直不为人知，但它也起到了“不要吃我”信号的作用。研究人员发现，当GD2和CD47的“不要吃我”信号都被各自的抗体阻断时，细胞躲避巨噬细胞清除的能力就会大大降低。

此外，当细胞准备被吞噬时，它们可以向巨噬细胞发出信号。它们通过在巨噬细胞表面发出“吃我”信号来吸引巨噬细胞，这种信号被称为钙网蛋白。当给细胞注射抗gd2抗体时，细胞会产生更多的钙网蛋白，因此对免疫系统更有吸引力。

简而言之，抗gd2和抗cd47抗体的结合给癌细胞带来了三重打击:抗体阻断了两种类型的“不要吃我”信号，同时允许“吃我”信号变得更加丰富。负责评估细胞信号平衡的巨噬细胞得到了吞噬癌细胞的明确信息。

Majzner说:“这为我的实验室了解巨噬细胞如何杀死和清除癌细胞开辟了全新的途径。”

这些发现也为研究团队提供了新的标准，以确定哪种抗体组合可能产生最强大的抗体癌症免疫疗法。

“我们了解到，这确实是有道理的抗体合作得很好，”Theruvath说。