新的“不要吃我”信号可能为癌症治疗提供依据

斯坦福大学医学院(Stanford University School of Medicine)的研究人员发现了一种癌症似乎用来逃避免疫系统检测和破坏的新信号。

科学家们已经证明阻断这种信号在老鼠体内植入人类癌症让免疫细胞攻击癌症。阻断其他“不要吃我”的信号已经成为其他可能的反信号的基础癌症疗法。

通常情况下，被称为巨噬细胞的免疫细胞会探测到癌细胞，然后吞噬它们。近年来，研究人员发现，蛋白质上细胞表面可以告诉巨噬细胞不要吃掉并摧毁它们。这有助于帮助正常细胞阻止免疫系统攻击它们，但癌细胞利用这些“不要吃我”的信号来躲避免疫系统。

研究人员之前已经证明，PD-L1、CD47和β -2-微球蛋白亚单位的主要组织相容性1类复合体都是癌细胞用来保护自己免受免疫细胞。阻断CD47的抗体临床试验。靶向PD-L1或PDL1受体的癌症治疗在临床中使用。

斯坦福大学的研究人员现在报告说，他们发现了一种名为CD24的蛋白质，它也作为“不要吃我”的信号，被癌细胞用来保护自己。一篇描述该研究的论文将于7月31日发表自然。Amira Barkal，医学博士。学生，是主要作者。欧文·韦斯曼，医学博士，病理学教授发育生物学斯坦福大学干细胞生物学和再生医学研究所(Stanford Institute for Stem Cell Biology and Regenerative Medicine)主任、路德维希癌症干细胞研究中心(Ludwig Center for Cancer Stem Cell Research)主任。

“并不是所有的病人对cd47抗体都有反应，这一发现有助于我们在斯坦福的研究，以测试无反应的细胞和病人是否有另一种‘不要吃我’的信号，”Weissman说，他是弗吉尼亚和D.K.路德维格癌症研究临床研究教授。

寻找其他信号

科学家们通过寻找比在癌症产生的组织中更高度的癌症产生的蛋白质。“你知道如果癌症在巨噬细胞存在下越来越大，他们必须制作一些信号，使这些细胞攻击癌症，”布拉尔说。“你想找到那些信号，以便你可以扰乱它们并释放免疫系统的全部潜力来对抗癌症。”

搜索显示，与正常细胞和周围组织相比，许多癌症产生丰富的CD24。在进一步的研究中，科学家们表明，渗透肿瘤的巨噬细胞可以通过称为SigleC-10的受体感测CD24信号。他们还表明，如果它们在盘中的巨噬细胞患者中混合癌细胞，然后阻止CD24和SigleC-10之间的相互作用，巨噬细胞将开始对癌细胞的血压，如它们在全罐吃自助餐中。“当我们在用CD24封锁治疗癌症后造成巨噬细胞时，我们可以看到其中一些刚填充癌症细胞”,Barkal说。

最后，他们植入人类乳房癌症细胞在老鼠身上。当CD24信号被阻断时，小鼠的清除巨噬细胞免疫系统袭击了癌症。

尤其令人感兴趣的是发现卵巢癌和三阴性乳腺癌，这两种癌症都很难治疗，它们受到CD24信号阻断的高度影响。“这可能是那些非常危险的癌症的脆弱性，”Barkal说。

补充CD47吗?

另一个有趣的发现是CD24信号通路似乎经常以CD47信号通路的互补方式运作。一些癌症，如血癌，似乎对cd47信号阻断非常敏感，但对cd24信号阻断却不敏感，而在其他癌症，如卵巢癌，情况正好相反。这就给人们带来了希望，即大多数癌症将容易通过阻断其中一种信号而受到攻击，而当不止一个“不要吃我”信号被阻断时，癌症可能更容易受到攻击。

“可能有许多主要和次要的'不要吃我的信号，而CD24似乎是主要的，”巴克说。

研究人员现在希望阻止CD24信号传导的疗法将在抗CD47疗法的脚步中进行，首先在临床前试验中进行安全测试，然后是人类的安全性和疗效临床试验。

在韦斯曼看来，第二个重要的“不要吃我”信号的发现，验证了一种结合基础研究和临床研究的科学方法。CD47和CD24都是由医学博士研究生发现的。韦斯曼说。“这些最初是最基本的发现，但与癌症的联系以及它们从清除巨噬细胞中逃脱，使得研究小组对它们的潜力进行了临床前测试。这表明，将调查和医疗培训相结合可以加速潜在的救生发现。”

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