激活免疫系统癌症吃

巨噬细胞的免疫细胞被认为是保护和服务市民,但癌症发现的方法把它们睡觉。艾布拉姆森癌症研究中心的研究人员现在宾夕法尼亚大学称他们已经发现了如何燃料巨噬细胞所需要的能量攻击癌细胞,吃。这是巨噬细胞能够支持癌细胞的生长和扩散或阻碍。但大多数肿瘤也表达的信号称为CD47,这会诱使巨噬细胞深睡眠,防止他们吃。研究人员发现,重新布线巨噬细胞新陈代谢可以克服这个信号,像闹钟唤醒和准备巨噬细胞去上班。他们的发现发表在自然免疫学今天。

巨噬细胞是免疫细胞就像T细胞和B细胞,但不同之处在于,他们能吃的细胞在体内不应该。事实上,他们是最突出的免疫细胞中发现癌症,但不幸的是,大多数人经常相信帮助癌症生长和扩散。肿瘤细胞表达CD47,经常阻止巨噬细胞攻击他们的一个“别吃我”的信号。研究人员现在认为,仅仅阻止抑制性信号像CD47并不总是足以说服巨噬细胞攻击癌细胞。相反,两个信号是必需的。首先,他们需要一个信号激活——如toll样受体激动剂。之后,第二个全家人同意作为CD47 inhibitor-can低阈值需要工资在癌症的斗争中。

“原来巨噬细胞需要启动之前他们可以去工作,这也解释了为什么实体肿瘤可能抵制CD47抑制剂治疗,”格里高利·比蒂说,这项研究的资深作者,医学博士,博士,助理教授Hematology-Oncology宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的。杰森Mingen刘,一个医学博士和博士研究生在比蒂的实验室,是该研究的第一作者。

该团队使用这种方法通过激活巨噬细胞CpG,发出第一信号的toll样受体激动剂,并发现它快速诱导肿瘤收缩和延长小鼠的生存即使没有T细胞的要求。出乎意料,他们还发现,激活巨噬细胞能够吃肿瘤细胞即使在高水平的CD47的存在。

要理解这一现象的分子基础,团队追踪巨噬细胞的代谢活动和确定激活巨噬细胞开始利用葡萄糖和谷氨酰胺作为燃料来支持所需的能源需求他们吃癌症细胞。这重新布线的巨噬细胞新陈代谢CpG必须是有效的,和研究人员说,这些发现指出巨噬细胞新陈代谢的重要性确定免疫反应的结果。

“癌症并不减少巨噬细胞和巨噬细胞的帮助下,无需吃正确的燃料癌症细胞和缩小肿瘤,”刘说。”为此,新陈代谢需要引导能量转移在正确的方向上。这是新陈代谢,最终允许巨噬细胞覆盖信号告诉他们不要做他们的工作。”

比提指出,糖尿病患者,心血管疾病和其他条件经常用药物治疗可能影响巨噬细胞的新陈代谢,但几乎没有了解这些药物可能会如何影响免疫反应癌症,这意味着团队的发现即使对于现有的治疗有一定的意义。