模拟香烟烟雾效果的药物降低了SARS-CoV-2进入细胞的能力
研究人员发现了一个潜在的原因，即吸烟者中出现的新冠肺炎病例比不吸烟者少，尽管其他报告表明吸烟会增加疾病的严重程度。
研究人员已经发现了两种药物，可以模仿人体中化学物质的作用香烟烟雾与…的受体结合哺乳动物细胞抑制ACE2蛋白的生成，这一过程似乎降低了SARS-CoV-2病毒进入细胞的能力。
研究结果发表在杂志上科学报告8月17日。
吸烟和COVID-19之间存在着某种矛盾。主动吸烟与疾病严重程度增加有关，但与此同时，许多报告表明，吸烟者中的COVID病例数量低于不吸烟者。
“这里发生了一些奇怪的事情，”广岛大学辐射生物学和医学研究所的谷本庆二(Keiji Tanimoto)说，他是这篇论文的通讯作者。“但我们对如何梳理出一些可能起作用的机制有一些想法。”
谷本还说:“我们必须强调，有强有力的证据表明，吸烟会增加COVID-19的严重程度。”“但我们在这里发现的机制值得进一步研究，作为对抗SARS-CoV-2感染的潜在工具。”
众所周知，香烟烟雾中含有多环芳烃(PAHs)。它们可以结合并激活芳基烃受体(AHRs)。受体是细胞表面或细胞内部的任何结构，其形状可以接收和结合某种特定物质。AHRs是哺乳动物体内的一种受体细胞这是一种转录因子，它可以通过增加或减少某些基因的表达来诱导广泛的细胞活动。
了解了多环芳烃和AHR之间的关系后，研究人员想要研究激活AHR的药物对控制ACE2蛋白生产的基因表达的影响。ACE2蛋白是许多细胞表面的一种臭名昭著的受体蛋白，其作用就像SARS-CoV-2病毒能够撬开的锁。在病毒与ACE2蛋白结合后，它就可以进入并感染细胞。
首先，科学家们研究了各种细胞系，以检测它们ACE2的基因表达水平。他们发现这些细胞起源于口腔肺脏和肝脏中ACE2表达量最高。
然后将这些高ace2表达的细胞置于不同剂量的香烟烟雾提取物(CSE)中24小时。在此之后，评估了已知可被CSE诱导的CYP1A1基因的表达率。CSE治疗可诱导肝和肺细胞中CYP1A1基因表达增加，且呈剂量依赖性，剂量越大，作用越明显。然而，这种作用在口腔细胞中并不明显。换句话说，CYP1A1活性增加，ACE2受体(病毒进入细胞的途径)产生减少。
为了解释为什么在香烟烟雾存在的情况下会发生这种情况，研究人员随后使用RNA测序分析来更全面地调查基因表达发生了什么。他们发现CSE增加了基因与细胞内许多受AHR调节的关键信号过程有关。
为了更直接地观察AHR作用于ACE2表达的机制，我们在肝细胞上评估了两种能激活AHR的药物的作用。第一种是6 -甲酰基多洛(3,2 - b)咔唑(FICZ)，是氨基酸色氨酸的衍生物，第二种是奥美拉唑(OMP)，是一种已经广泛用于治疗胃酸反流和消化性溃疡的药物。
RNA测序数据表明，这些AHR激活剂在肝细胞中强烈诱导CYP1A1基因，并强烈抑制ACE2基因的表达，这也是剂量依赖性的。
换句话说，香烟烟雾提取物和这两种药物——它们都是ahr的激活剂——能够抑制哺乳动物细胞中ACE2的表达，通过这样做，降低了SARS-CoV-2病毒进入细胞的能力。
基于实验室的研究结果，该团队目前正在进行临床前和临床试验这些药物是一种新型的抗covid -19疗法。
