从小鼠到男性:研究揭示了治疗急性髓性白血病的潜在新靶标
由于急性髓性白血病(AML)导致的骨髓衰竭是疾病的高度发病率和死亡率的重要因素。之前的小鼠的研究表明,AML细胞抑制了健康的造血(血液)茎和祖细胞(HSPC)。一项研究发布干细胞通过展示如何分泌细胞因子,特别是称为转化生长因子β1(TGFβ1)的蛋白质来增加这种知识的程度,导致人类健康血细胞(称为血缺陷)的生产中的崩溃。
该研究的研究结果表明,阻断TGFβ1可以改善AML患者的血小霉。
据美国癌症协会称,虽然AML占所有癌症的约1%的癌症,但它是诊断出的第二种最常见的白血病类型。AML影响血液和骨髓 - 骨骼内的海绵组织血细胞是制作的。死亡率高 - 为20岁及以上的人,五年生存率是令人沮丧的26%。
AML发展的机制尚未完全理解,但通常被认为在血液发作中开始干细胞或祖细胞,其发展成骨髓细胞,然后又继续成为红细胞,白细胞或血小板。这项最新研究由Heinrich-Heine-University杜塞尔多夫的研究人员旨在调查白血病细胞分泌的角色液体可能在抑制健康造血干和HSPC的生长方面发挥的作用。
“使用来自AML细胞的条件培养基(cm)来解决分泌机制的实验已经进行了,但主要是在小鼠中。为了获得新的见解,以如何在人体中发挥作用,我们专注于白血病细胞与健康HSPC之间的相互作用using an in vitro system modeling the in vivo situation of bone marrow infiltration by AML cells," said the study's corresponding author, Thomas Schroeder, M.D., Ph.D., Department of Hematology, Oncology and Clinical Immunology. This was accomplished by exposing healthy骨髓与AML细胞系和新诊断的AML患者衍生的上清液中的CD34 + Hspc。(CD34是人HSC的标志物,而上清液是细胞分泌的产物。)
“我们的研究结果表明,暴露于AML衍生的上清液显着抑制增殖,细胞循环,菌落形成和健康CD34 + Hspc的分化,”Schroeder博士报道。“进一步的实验确定了白血病细胞诱导至少部分通过TGFβ1的健康HSPC的功能抑制。
“阻断TGFβ1途径是可以用TGFβ1抑制剂(如SD208)药理学上的东西。我们的数据表明这可能是改善AML患者中血外血症的有希望的方法。”
译文主编Jan Nolta博士干细胞,说:“通过AML细胞抑制正常血液抑制的令人困惑的问题的可能干预因素非常重要。靶向TGFβ1以允许正常茎和祖细胞扩大是一个有希望的导致未来治疗。“
进一步探索
用户评论