呼吁谨慎使用CAR-T免疫疗法对急性髓系白血病(aml)
急性髓系白血病(AML)是一个血液恶性肿瘤的发病率随着年龄的增加,生物,表型和基因非常异构。其治疗结合化疗其次是外源的造血干细胞和祖细胞移植(allo-HSCT),根据病人的资格,巩固完全缓解和预防复发。然而,除了少数子组,所谓的低风险aml,巩固治疗和移植后复发频繁。Chemotherapy-related毒性、耐火性和未能根除leukemia-initiating细胞底层AML进展和复发的主要原因。不幸的是,改进治疗AML只有经历了轻微的发展在过去的四十年里,风平浪静和当前的5年生存率仍在20%的成人和儿童的不到70%,突显出急需更安全、更有效的疗法。
最近,细胞免疫治疗基于CAR-Ts产生了前所未有的预期在癌症治疗。车免疫疗法包括人类与嵌合抗原t细胞受体的工程(汽车),直接针对肿瘤细胞表面抗原的t细胞。车显示强劲的b细胞恶性肿瘤患者的临床反应由于其疗效高,特异性和持久性。
AML患者是具有挑战性的,因为没有一个普遍的AML目标抗原直接购物车和共享的目标抗原的表达与健康的造血干细胞和祖细胞(公司),这可能导致危及生命的目标肿瘤细胞毒性。尽管如此,过去的研究已经发现,CD33 - AML和CD123-redirected车展览健壮anti-leukemic活动,和先进的临床前和临床发展。
这些车已经产生了一些临床前和临床争议是否可以骨髓作为目标健康的公司,他们也可以为造血作用或血细胞生产至关重要。这一怀疑在于公司也表示在不同程度上这些抗原,这车也可以攻击他们。
尽管一些孤立的短期研究已经进行体外和体内来证明这个车的安全治疗健康的公司,没有实质性的证据,中期或长期的体内研究。
Matteo巴罗尼研究员干细胞生物学,发育白血病和免疫治疗研究小组的约瑟卡雷拉斯白血病研究所、假设和他的同事们,车的时间对一个健康的公司可能会超过有效对抗白血病细胞。他们认为从先前的研究结果提供了重定向的潜在myelotoxicity t细胞对CD123低估了目标肿瘤的潜在的这些车。
布洛尼和他的团队提供了大量的证据,在体内为期六周的研究中,存在反CD123汽车t细胞强烈抑制正常造血作用,造成不可逆的障碍的形成新的血细胞。这些结果最近发表的杂志对癌症免疫疗法。
“我们呼吁谨慎使用汽车对CD123 t细胞的另一种方法比以前的同种异体的移植AML患者经历了治疗疾病复发或复发,软化并不能进一步从标准化疗中获益。对于这些患者来说是一个很好的选择。我们相信,这些结果将有助于临床医生考虑重要的长期影响如果CAR-T CD123细胞保持,防止其他用途,”布洛尼。
这项研究已经由欧洲研究委员会(poc齿轮- 2014 - 646903,- 2018 - 811220),西班牙经济和竞争力(MINECO saf2016 - 80481 r),西班牙癌症研究协会(AECC-Semilla19)
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