为什么Covid患者变得严重

阿姆斯特丹联盟的研究人员发现了为什么患者在感染冠状病毒后患者病重严重。他们认为异常抗体反应是严重生病的主要原因。此外，它们鉴定了一种可以抵消这种脱轨免疫反应的药物，其可用于治疗ICU中的严重生病患者。该药物已经批准用于治疗特定的自身免疫疾病的FDA。

研究人员Jeroen Dennen和Amsterdam UMC的Menno de Winther发现了为什么Covid-19患者在用冠状病毒感染后可能会受到严重生病。事实证明，严重的Covid-19患者产生异常抗体对新冠病毒，会使病情急剧恶化。研究结果发表在今天的科学杂志上科学翻译医学。

极端炎症反应

免疫学家登·邓嫩解释说:“在感染期间，我们的免疫系统会产生抗体。通常情况下，这些抗体保护你的身体免受病毒的侵害。这也适用于大多数感染了Corona的人病毒。但在Covid-19患者体内生病的患者中，抗体应答被灭绝。这些患者不仅为病毒造成极高的抗体，而且这些抗体也具有异常结构。这导致肺部的极端炎症反应。“

免疫细胞专家De Winther说:“我们身体产生的抗体呈y形。抗体的顶部与病毒结合，而尾部与肺部的免疫细胞结合，从而激活这些细胞。我们现在知道，这条尾巴在重症患者中是不同的。简单地说，这些患者体内通常附着在抗体上的糖是非常不同的。结果是肺部的免疫细胞被激活得太强烈。”

Den Dunnen解释说，抗体尾部的不同组成有三种影响。“免疫系统被完全过度激活，有时被称为细胞因子风暴。意味着攻击病毒的炎症反应现在摧毁了患者自己的组织。此外，血管泄漏，肺部填满然后血小板开始丛聚在一起。入学ICU通常是不可避免的，这些患者的预后通常不好。“

治疗

抵消这些严重后果并不一定需要抗病毒药物，但大多需要抑制的药物免疫反应。事实上，地塞米松和托西珠单抗等药物目前被用于治疗重病患者。Den Dunnen:“这些药物确实有一些效果，但主要的缺点是它们抑制了整个免疫系统。这并不是你真正想要的，因为你仍然需要对病毒有良好的免疫反应。”

阿姆斯特丹联盟有很多免疫学专业知识，并且随着背景知识，选择药物的知识，特别抑制异常抗体引起的炎症反应，同时留下其余的免疫系统。“这药品我们研究过，富司丹岛，确保了免疫细胞肺部不再对异常抗体有反应，但仍对病毒有反应。这种特异性使这种药物成为治疗重症COVID患者的有希望的候选药物。”

因为这种药物已经为另一种疾病注册，所以它不必在人类中测试之前经过各种程序。De Winther：“我们现在有一个第2期的结果，其中药物在59名患者中进行了测试。在30名接受药物的人群中，人们死亡人数较少，它们的副作用较少，而且它们比这更快地恢复29名接受安慰剂的患者。同时，在这项研究的基础上，一项大阶段的研究已经开始于超过四十家医院，这应该表明这种药物是否确实可用作严重生病患者的治疗方法。“

在阿姆斯特丹感染与免疫研究所(Amsterdam Institute for Infection and Immunity)工作的德·温瑟(De Winther)和登·邓嫩(Den Dunnen)不希望仅仅停留在一种药物上。去年，他们收到了ZonMw(一家荷兰政府资助的组织)的拨款，以进一步调查这一机制并测试其他几种候选药物。我们的目标是找到和fostamatinib同样有效，甚至更好的药物。我们已经批准了几种可能有效的药物。”

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