增强自噬有助于治疗糖尿病

根据发表在《美国医学会杂志》上的一项西北医学研究，增强脂肪组织中的自噬(细胞分解和移除不需要成分的过程)有助于治疗糖尿病细胞的报道．

自噬促进蛋白Beclin 1/Becn1致敏细胞来胰岛素通过一个涉及脂联素的途径。细胞与发育生物学助理教授、该研究的资深作者何聪聪博士说，虽然这一过程的某些方面需要进一步研究，但这种机制可以用于治疗胰岛素抵抗在糖尿病。

“如果有一些东西可以模仿或增强脂联素的功能，那可能对治疗糖尿病有效，”他说，他也是西北大学罗伯特·h·卢瑞综合癌症中心的成员。

自噬在许多过程中起着关键作用:清除长寿命和错误折叠的蛋白质，清除受损的细胞器，调节生长和代谢。自噬的主要调节因子是一种特殊的蛋白，Beclin 1。

在正常生物体中，Beclin 1只在某些应激条件下被激活，比如缺乏营养或氧气。Beclin 1的激活会触发自噬，循环功能失调的细胞结构，并有望改善最初触发这一过程的压力源。

在之前的一项研究中，贺建奎团队的科学家用Beclin 1突变基因改造了小鼠，增强了其功能。他们发现，这些老鼠除了延缓心脏和肾脏的衰老外，寿命还延长了。研究人员还发现，这些小鼠对葡萄糖不耐受，但对胰岛素更敏感。

“它们不能清除葡萄糖，这是一种与1型糖尿病相似的表型;但如果你给它们注射胰岛素，它们的反应会更好，”他说。“他们有胰岛素储存缺陷，但我们不明白为什么他们对胰岛素更敏感。”

在目前的研究中，研究人员测量了Beclin 1增强小鼠的血液，发现了高水平的脂联素。这种激素由脂肪组织(脂肪)分泌，有助于激活AMPK代谢途径他说，这是一种促进新陈代谢的一般调节剂。敲除脂联素受体可以阻止AMPK的激活和随后的胰岛素反应的敏化，所以He和她的同事试图研究起作用的精确机制。

他们发现Beclin 1是罪魁祸首:在正常小鼠中，Beclin 1主要与其他抑制分子结合，只有在被激活时才会释放。在突变小鼠随着自噬增强，有更多的“自由”Beclin 1，产生更大的蛋白质库，以转运到脂联素囊泡，促进它们分泌到血液中，提高胰岛素敏感性。

贺建奎表示，过度激活分泌胰岛素的B细胞中的Beclin 1可能是有害的，因为它会减少胰岛素的储存，但激活脂肪细胞中的Beclin 1和脂联素分泌可以帮助糖尿病患者对胰岛素敏感。这可以用一种小分子激动剂来完成，它可以特异性地激活脂联素途径，或通过Beclin 1间歇促进自噬，或通过另一种自噬诱导剂，如禁食和体育锻炼。

“脂肪等代谢组织可能比储存胰岛素的B细胞对自噬更敏感，所以如果你间歇性禁食或运动，它就会被激活自噬比身体其他部位更早地吸收脂肪，对新陈代谢有益，”他说。

贺建奎实验室的博士后Kenta Kuramoto博士是这项研究的主要作者。

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