通常用作抗抑郁药的药物有助于对抗老鼠的癌症

老鼠
资料来源:CC0 Public Domain

一类被称为单胺氧化酶抑制剂的药物通常被用于治疗抑郁症;这些药物通过提高血清素的水平起作用,血清素是大脑的“快乐激素”。

加州大学洛杉矶分校的研究人员进行的一项新研究表明,这些通常被称为MAOIs的药物可能还有另一个健康益处:帮助患糖尿病攻击.他们的研究结果发表在两篇论文中,并发表在期刊上科学免疫学自然通讯

该研究的资深作者、加州大学洛杉矶分校的Eli和Edythe Broad再生医学和干细胞研究中心的成员Lili Yang说:“以前没有发现MAOIs与免疫系统对癌症的反应有关。”“尤其令人兴奋的是,这是一种经过充分研究且安全的药物,因此将其用于治疗癌症并不像开发一种全新的药物那么具有挑战性。”

最近的研究进展是如何理解自然地寻找和破坏以及肿瘤如何试图逃避这种反应,已经导致了新的癌症免疫疗法——通过药物增强免疫系统的活性来对抗癌症。

为了开发新的癌症免疫疗法,杨和她的同事们进行了比较从小鼠的黑色素瘤到免疫肿瘤没有癌症的动物。浸润肿瘤的免疫细胞有一种叫做单胺氧化酶a (MAOA)的基因活性高得多。

“很长一段时间以来,人们对神经系统和免疫系统之间的相互作用以及两者之间的相似性进行了理论研究,”杨说,他也是加州大学洛杉矶分校微生物学、免疫学和分子遗传学副教授,也是加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心的成员。“因此,发现MAOA在这些肿瘤浸润免疫细胞中如此活跃是令人兴奋的。”

科学家们发现,这些小鼠能更好地控制黑色素瘤和结肠肿瘤的生长。他们还发现,正常小鼠在接受MAOIs治疗后,更有能力对抗这些癌症。

这些分子是正常免疫反应的一部分,目的是防止T细胞反应过度或攻击体内健康组织。众所周知,癌症会利用其他先前确定的免疫检查点的活动来逃避免疫系统的攻击。

科学免疫学科学家们报告说,mao - is有助于阻断MAO-A的功能,而MAO-A有助于T细胞克服免疫检查点,更有效地对抗癌症。

但杨发现,这些药物在免疫系统中还有另一种作用。被称为肿瘤相关巨噬细胞的流氓免疫细胞通常通过阻止包括T细胞在内的抗肿瘤细胞发动有效攻击来帮助肿瘤逃避免疫系统。肿瘤中这些免疫抑制肿瘤相关巨噬细胞的高水平与某些类型癌症患者的预后较差有关。

但是研究人员发现MAOIs阻断了免疫抑制肿瘤相关的巨噬细胞,有效地打破了肿瘤对人类免疫系统的一道防线。这一发现发表在自然通讯纸。

Yang说:“事实证明,MAOIs似乎既能直接帮助T细胞完成它们的工作,又能阻止肿瘤相关巨噬细胞对T细胞的抑制。”

将MAOIs与现有的免疫疗法相结合

Yang说,她怀疑MAOIs可能与一种被称为免疫检查点封锁疗法的癌症免疫疗法协同工作,其中大多数是通过靶向免疫细胞表面的免疫检查点分子来工作的。

对小鼠的研究表明,现有的三种maois中的任何一种,无论是单独使用,还是与一种被称为PD-1阻滞剂的免疫检查点阻断疗法联合使用,都可以阻止或减缓结肠癌和黑色素瘤的生长。

虽然他们还没有在人体上测试这些药物,但研究人员分析了黑色素瘤、结肠癌、肺癌、宫颈癌和胰腺癌患者的临床数据;他们发现肿瘤中MAOA基因表达水平较高的人平均生存时间较短。这表明,用MAOIs靶向MAOA可能有助于治疗多种癌症。

Yang和她的合作者已经计划进行更多的研究,以测试MAOIs在增强人类免疫细胞对各种癌症的反应方面的有效性。

Yang说MAOIs可能同时作用于癌症患者的大脑和免疫细胞,这些患者患抑郁症的可能性是普通人群的四倍。

她说:“我们怀疑重新利用MAOIs进行癌症免疫治疗可能会为患者提供抗抑郁和抗肿瘤的双重益处。”

该研究中的实验性联合疗法仅用于临床前试验,尚未在人体中进行研究,也未被美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration)批准安全有效地用于人体。


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更多信息: 自然通讯(2021)。DOI: 10.1038 / s41467 - 021 - 23164 - 2
引用:通常用作抗抑郁药的药物有助于小鼠对抗癌症(2021,6月10日)检索于2022年9月2日从//www.puressens.com/news/2021-06-drug-commonly-antidepressant-cancer-mice.html
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