科学家们确定了治疗致命儿童白血病的潜在药物候选

科学家们表明，两种现有的药物候选者-JAK抑制剂和兆族抑制剂和梅普隆潜在的潜在作为致命急性髓性白血病（AML）亚型的治疗潜力在儿童中更常见。

桑福德·伯纳姆·普雷比医学发现研究所的科学家们已经证明了两种现存的候选药物-Jak抑制剂和兆族持有潜力作为致命急性髓性白血病（AML）亚型的治疗，在儿童中更常见。在杂志上发表的基础研究血这是为难以治疗的血液找到有效治疗方法的第一步癌症。

"虽然已经找到了非常成功的治疗方法血液癌症“在美国，大多数被诊断为AML亚型的儿童仍在接受严苛、有毒的化疗，”桑福德•伯纳姆•普雷比国家癌症研究所(NCI)指定的癌症中心的助理教授、该研究的资深作者Ani Deshpande博士说。“我们对这项研究感到兴奋，因为我们发现了两个有希望的治疗靶点，这些药物已经存在，为潜在的临床试验奠定了基础。”

急性髓性白血病通常是由染色体融合引起的——当一条染色体的一部分连接到另一条染色体上，导致染色体融合蛋白质推动不成熟的血细胞的控制脱离生长。有几十种不同的融合蛋白可导致癌症，并且存活率可能根据融合型而变化。该研究的重点是AML的亚型，涉及涉及AF10的蛋白质的融合，这在儿科AML和死亡中是常见的。许多有这些亚型的孩子都没有生存很长;如果孩子确实应对治疗，他们经常具有衰弱，终生副作用，源于年轻时接受化疗。

卢克·塔苏·约翰逊基金会(Luke Tatsu Johnson Foundation)的联合创始人雷纳·约翰逊(Rena Johnson)说:“在卢克对抗AML之后，我们了解到，对于他的融合型癌症，几乎没有治疗选择，而且这类癌症研究确实资金不足。”卢克·塔苏·约翰逊基金会为这项研究提供了部分资金。“这些发现让我对未来充满希望，让卢克这样的孩子能够成长和茁壮成长。”

针对癌症特异性融合

当染色体融合首次被确定为急性髓性白血病的病因时，癌症研究人员希望能够相对容易地找到治疗方法。这种融合产生的蛋白质是癌细胞特有的，提供了一个可以选择性杀死肿瘤和保留健康细胞的目标。

“迄今为止最成功的癌症药物之一，格列卫，实际上是以一种融合蛋白为目标的。这药物它能消除另一种血癌——慢性粒细胞白血病(CML)患者体内的肿瘤，”德什潘德解释说。“然而，我们很幸运，因为格列卫针对的融合蛋白是一种激酶，一种相对容易制造药物对抗的蛋白质。现在我们知道，大多数融合涉及其他类型的蛋白质，如转录因子或染色质修饰剂，这些不容易用药。”

为了克服这个障碍，德什潘德和他的团队发挥了创造性。科学家们决定绘制出哪些蛋白质与异常的AF10融合蛋白相互作用，或者是“朋友”，利用小鼠模型，让蛋白质的生产被打开和关闭。这项工作揭示了AF10融合蛋白激活炎症信号蛋白JAK1和stat3，这两个都是已经存在抑制剂的药物靶点。科学家们发现JAK1和STAT3抑制剂都减缓了人类AML细胞的生长;STAT3抑制剂Mepron融化了AML肿瘤，并延长了带有平静- af10突变小鼠的生存期。

“有趣的是，许多AML患者在骨髓移植后已经使用了美pron来预防感染，分析表明这与更好的结果有关。我们的研究表明AF10融合阳性患者可能受益于这种药物，”陈博瑞博士说，他在Deshpande实验室作为博士后研究员完成了这项研究，是该研究的共同第一作者。“我们也对我们的发现感到非常兴奋，因为一种JAK抑制剂已经获得fda批准，其他许多用于自身免疫性疾病的抑制剂正在开发中，这意味着它们可能会相对较快地推向临床。”

科学家们警告说，虽然结果令人兴奋，但在患有这些AML亚型的儿童或成人开始接受候选药物之前，还需要更多的数据。

Deshpande博士是Deshpande实验室的高级研究员，也是这项研究的共同第一作者，他说:“在我们可以在AML亚型患者身上进行这些药物的临床试验之前，我们需要在更大的小鼠模型组中测试这两种药物。”“然而，如果这些研究是有利的，临床开发将会加速，因为这些药物已经知道对人类是安全的。”

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