新的小鼠模型对毛细血管疾病产生了惊人的结果

在挪威，通过新生儿筛查计划进行25种罕见的遗传疾病测试所有新生儿，最常见的是苯丙酮（缩写为PKU），称为毛囊病。

每年，在3-7名儿童之间出生于挪威的PKU，这个诊断对他们的其他生活产生了很大影响。有pku的人必须遵循一个严格控制的饮食他们所有的生活，他们必须避免几乎所有含有蛋白质的食物。

“没有从出生实施饮食可能导致不可逆转的身体问题和脑损伤而最佳的大脑功能需要终身遵守，“卑尔根大学生物医学系的Aurora Martinez教授解释道。

突变小鼠的氧化应激更高

酶苯丙氨酸羟化酶（PAH）分解氨基酸苯丙氨酸（PHE）。PKU的人在PAH中有突变，这导致错误折叠，功能失调的PAH。这导致血液和脑中的毒性水平的积累，并且在诊断后立即启动免疫饮食。

Aurora Martinez领导了一群拥有丰富的研究人员的研究人员遗传疾病与错误折叠突变相关，尤其是PKU。

为了更好地理解这种疾病，他们已经制定了一个模特老鼠与PAH（PAH-R261Q）最常见的人类突变之一。

在几次测试中比较突变的小鼠和它们的野生型兄弟姐妹，并且在许多这些中，结果对于两只小鼠组非常相似。

“我们发现的第一差异是突变的雄性小鼠的重量增加，以及代谢物谱的差异（通过Bevital测量）表明这些小鼠具有改变的脂质代谢，”马丁内斯说。

与新陈代谢笼中的研究一起，所有小鼠都被赋予相同的标准食品，表明在静止野生型小鼠主要用于碳水化合物，而突变的PAH-R261Q小鼠使用更多的脂肪和蛋白质作为代谢燃料源。

“这些差异指向突变小鼠中较高的氧化应激，并且基于对PKU的习惯理解，这是预期的，”马丁内斯解释说。

可以解释成人PKU患者中发现的一些可染种

氧化应激的原因是一段时间的谜，但是当该组检查PAH-R261Q小鼠的肝脏时，解释出来了。

“已知突变的PAH酶形成小而易降解的聚集体。但这里发现的是意外的突变PAH的大量聚集体。破碎如此大的聚集体的负担是一种已知的氧化应激的原因，”马丁内斯说。

此前，PKU仅被视为一种疾病，其中PAH突变导致酶失去其催化功能（PHE的崩溃），但结果提供了对多么了解的额外理解突变通过形成大骨料，还为PAH提供有害物质。

“这可能是成人PKU患者中发现的一些可致命性的可能解释。过去，这些已经归因于高phe水平或作为在无保密的饮食上的副作用，但现在有基于额外的Pah聚集体和它们对肝细胞施加的氧化应激的另一种解释，“Martinez解释道。

前进，研究人员会在人类患者中发现该小鼠模型中的发现，通过分析它们的血液的突变氧化应激在测试特定疗法期间使用这些标记。

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