预防遗传性耳聋的遗传补丁

患有DFNA9的人在40岁之前听力都很好，但是突然间耳聋就会发生在他们身上。内耳细胞不再能够逆转DNA基因缺陷造成的损伤。内梅亨大学医学中心(Radboud university medical center)的研究人员现在开发了一种针对这种遗传性耳聋的“遗传补丁”，可以消除听力细胞中的问题。需要在动物和人类身上进行进一步的研究，才能将这种基因补丁作为一种治疗手段引入临床。

遗传性耳聋有不同的表现方式。通常这种遗传缺陷(突变)从出生就立即引起耳聋。有时，就像DFNA9一样，你会在40、50、60年后才经历最初的听力问题。这与DFNA9的机械工作方式有关。每个人都得到自己的一半基因从他的父亲和另一半来自他的母亲。如果您有两份DFNA9基因的健康副本，您的内耳正常工作。如果您从您的父母或母亲那里收到基因的突变副本，耳聋将在稍后生命中发展。

蛋白质面条

埃里克·德·弗里泽(Erik de Vrieze)和埃尔文·范·维克(Erwin van Wijk)都是耳鼻喉科“听力与基因”(Hearing & Genes)的研究人员，他们对这种情况进行了广泛的研究。“我们现在知道，只要复制一个健康的基因，就能产生足够多的相关DFNA9蛋白，让你一生都能保持良好的听力，”De Vrieze说。“但这种情况有一个问题。的突变的蛋白质在某种程度上扰乱了健康蛋白质的功能它会粘在蛋白质上，因此健康的蛋白质也无法继续发挥作用。这些蛋白质团块不断被内耳细胞清除，但几十年后，这些细胞中的清理服务达到了极限，无法再处理这些蛋白质团块。超过阈值。结果，废物累积，听力细胞开始功能不良，甚至随着时间的推移死亡。DFNA9患者在正常听力多年后，突然发现听力正在恶化，有时恶化得非常快。直到有一天他们会失聪。”

足够的时间治疗

特定的DFNA9突变似乎源于荷兰南部的共同祖先，在中世纪结束时的某个地方。这可以或多或少地从相当独特的临床表现的传播中推导出来，现在估计在（南部）荷兰和比利时的约1500人中发生。也许比疾病的起源更重要的是，是否可以做任何事情。“这种情况有两个有利的治疗发展特征，”范维克说。“首先，这是一种遗传条件，只有在生活中几十年后表现出来。如果有效的治疗将获得这种疾病，可以在听力损失真正罢工之前施加足够大的时间范围。”

关闭突变基因

另一点 - 发展有效治疗 - 有点复杂，但提供了良好的起点。Van Wijk说：“这个想法是，通过特定地关闭突变的基因拷贝，您可以防止耳聋。没有这种突变的基因拷贝，不会产生突变蛋白，并且将不再发生蛋白质块。另外，一个健康的基因拷贝单独生产足够的蛋白质以保持良好听力”。

遗传补丁

De Vrieze和Van Wijk进一步发展了这个想法。他们与同事一起，他们现在发表了科学期刊的研究成果分子治疗- 核酸。“居住在我们的DNA上的基因，为翻译过程的遗传密码提供给蛋白质，”De Vrieze说。“从基因到蛋白质，您总是需要通过所谓的信使RNA进行翻译过程。这正是我们专注的过程。DFNA9基因中的独特DNA误差也反映在RNA中。我们开发了一小块RNA，其特异性结合来自突变的DFNA9基因的信使RNA。结果，整个突变的信使RNA靶向降解。通过这种方式，损失基本环节和突变体DFNA9蛋白质不再或几乎没有生产。我们粘在突变的DFNA9信使RNA上的RNA点被命名为反义寡核苷酸或“遗传补丁”。

近年来，De Vrieze和Van Wijk不仅开发了这种遗传补丁，而且还研究了它在培养细胞中的作用。他们目前的文章主要描述了这些结果，因为该方法在培养细胞中有效。所以这就是科学上所谓的“概念证明”。简而言之，这项研究表明，这种方法在细胞水平上是有效的。

“第九个”的亚瑟罗伯比奥·DFNA9基金会与该研究很高兴。“这提供了荷兰和比利时的大约1,500人的真实观点，他们正在遭受这种情况。该基础也密切参与了这项研究。现在很重要，尽快在研究中采取下一个必要的步骤。我们竭诚为您提供支持。“

---

---