基于药物的癌细胞饥饿

免疫调节药物，包括Contergan衍生物来那度胺和pomalidomide，已经显著改善了血液系统恶性肿瘤如多发性骨髓瘤的治疗。慕尼黑工业大学(TUM)的研究人员现在已经进一步解码了这类药物的作用模式。与此同时，他们已经确定了新的创新靶向癌症疗法。

沙利度胺(thalidomide)在20世纪50年代和60年代以商标Contergan的名义作为镇静剂出售。在那个时候，它副作用触发了历史上最大的制药丑闻之一：众所周知，妊娠在怀孕期间使用皮肤有超过10,000例的严重出生缺陷，这些药物从市场上取出了药物。

目前，继任者制备Lenalidomide和氯烃在经验丰富的肿瘤医学家严格监督下进行规定 - 活性成分是现代癌症疗法的基石。使用Lenalidomide和Pomalalomide的使用显着提高了疗法和患者存活率的成功率，特别是对于血液恶性肿瘤，例如多种骨髓瘤。由于这些物质可以影响免疫系统，它们被称为免疫调节药物（IMID）。

许多膜蛋白受影响

以前的研究表明，IMIDS与称为遗传蛋白的蛋白质结合，这导致蛋白质复合物在肿瘤表面上的故障细胞，从而抑制肿瘤生长。由弗洛里安巴斯曼教授和大学医院Klinikum Rechts的VanesaFernández领导的研究团队现在已经破译了新研究中的确切机制和这种失呼的范围。

他们发现遗传支持蛋白质Hsp90，因为所谓的共伴侣酮;HSP90负责数千件蛋白质的正确折叠人体细胞。科学家们能够表明共伴侣笼式的支持功能是膜蛋白的特异性。这些蛋白质锚定在细胞表面上，对于肿瘤细胞生长至关重要：它们使细胞能够与相邻细胞连通，它们通过生长信号并采取重要的营养素。

在IMID治疗后，大类不能再与HSP90机械结合，并且由于其在质量控制中失去了其支持性功能膜蛋白。“使用蛋白质组广泛的分析，我们能够表明癌细胞表面上的大量基本蛋白质通过IMID治疗稳定，”菌群Florian Bassermann说。“这最终解释了这些物质的异常广泛的影响。”

饥饿肿瘤细胞

在多种骨髓瘤中，蛋白质CD98HC和LAT1特别受到影响。这些蛋白质通常确保将癌细胞提供氨基酸。由于癌细胞在多种骨髓瘤的情况下对氨基酸等营养物质特别高，因此CD98HC和LAT1在这些细胞中是非常丰富的蛋白质。研究小组现已表明，IMID治疗显着降低了必需氨基酸的摄取，从而抑制了生长肿瘤细胞。“这实际上饥饿了癌细胞，”迈克尔·赫德德解释了这项研究的第一作者。

新的有针对性的治疗选择

发现多种骨髓瘤细胞可以通过靶向蛋白质CD98HC和Lat1攻击，在此目前无法治愈的癌症中开辟了创新疗法的新可能性。研究人员与核医学教授一起与Wolfgang Weber一起进行了测试，该分子旨在CD98HC，称为抗真菌素。最近由Arne Skerra开发的分子，在肿瘤的生物学化学教授开发。结果表明，该分子特异性地结合细胞表面蛋白质细胞培养和小鼠模型中的CD98HC。因此，该抗氨基可用于未来的靶向治疗和诊断。“早期临床研究进一步评估了抗真菌素，”Bassermann说。